Die Darmkrebsbelastung in Vietnam wächst, während genetische Studien Lücken bei der Früherkennung in Familien aufzeigen

22.584 Diagnosen und eine Warnung für Familien

In Vietnam gab es 2024 schätzungsweise 22.584 neue Darmkrebsfälle und 10.990 Todesfälle durch die Krankheit. Damit war Darmkrebs die dritthäufigste Krebsart und die dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle im Land. Neben dieser Belastung für die Bevölkerung haben genetische Studien in Vietnam ein persönlicheres Problem offengelegt: Wird ein erbliches Krebsrisiko festgestellt, führt das nicht immer dazu, dass Betroffene oder ihre Angehörigen eine Früherkennungsuntersuchung wahrnehmen.

Eine am 30. Juli 2023 in Familial Cancer veröffentlichte Studie fand in 49 von 1.632 genetischen Testergebnissen Mutationen, die mit erblichen Darmkrebssyndromen in Zusammenhang stehen. Mehr als 77 % dieser Fälle entfielen auf das Lynch-Syndrom, eine Erbkrankheit, die die Fähigkeit des Körpers zur Reparatur beschädigter DNA beeinträchtigt. Dennoch ließen nur 44 % der Betroffenen weitere Krebsuntersuchungen durchführen, und 48 % ihrer Familien nahmen ein genetisches Testangebot wahr.

Die Folgen betreffen nicht nur die zuerst diagnostizierte Person. Im Bach-Mai-Krankenhaus in Hanoi stellten Ärzte bei der Behandlung eines 26-jährigen Mannes aus Hai Phong eine Mutation im MLH1-Gen fest, nachdem sie erfahren hatten, dass auch mehrere Angehörige an Darmkrebs erkrankt waren. Daraufhin rieten sie seinem älteren Bruder zu einer Risikobewertung und gegebenenfalls einem Gentest.

Darmkrebs entsteht im Dickdarm oder im Enddarm, den letzten Abschnitten des Verdauungstrakts. Alter, Ernährung, Alkohol, Rauchen und Bewegungsmangel tragen zum Erkrankungsrisiko bei; erbliche Mutationen können jedoch dazu führen, dass Kontrolluntersuchungen Jahrzehnte früher nötig sind. Vietnam steht vor der Aufgabe, diese unterschiedlichen Risiken mit rechtzeitigen Untersuchungen zu verbinden, besonders solange sich die Betroffenen noch gesund fühlen.

Was Vietnams Krebszahlen zeigen

Dem Länderbericht Vietnam der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) zufolge entfielen 2024 12,7 % der 177.404 neuen Krebsfälle im Land auf Darmkrebs, also ungefähr jede achte Diagnose. Auf die Krankheit entfielen 9,9 % der geschätzten 111.015 Krebstodesfälle.

Bei Männern gab es 12.570 neue Darmkrebsfälle, bei Frauen waren es 10.014. Bei Männern stand die Krankheit an zweiter Stelle der diagnostizierten Krebsarten, bei Frauen an dritter. Über beide Geschlechter hinweg führten nur Brust- und Lungenkrebs zu mehr neuen Diagnosen.

Demselben Datensatz zufolge lebten 56.793 Menschen noch, nachdem bei ihnen in den vorangegangenen fünf Jahren Darmkrebs diagnostiziert worden war. Das entspricht 56,2 je 100.000 Einwohner. Diese sogenannte Fünf-Jahres-Prävalenz hilft dabei, die Zahl der Menschen einzuschätzen, die möglicherweise weiterhin Behandlung, Überwachung und Unterstützung benötigen.

Im Vergleich zu GLOBOCAN 2022 stieg Darmkrebs in Vietnam bei den Neudiagnosen vom vierten auf den dritten und bei den Krebstodesfällen vom fünften auf den dritten Platz. Den Schätzungen für 2024 liegen Raten aus regionalen Krebsregistern zugrunde, die auf die Gesamtbevölkerung hochgerechnet wurden; die Zahl der Todesfälle wurde anhand der Erkrankungsraten und von Modellen geschätzt, in die Überlebensdaten aus Registern einflossen. Die nationale Planung hängt daher sowohl von diesen Schätzungen als auch von einer besseren lokalen Datenerfassung ab.

Mehr als die Hälfte der weltweiten Krankheitslast entfällt auf Asien

Der IARC-Bericht zu Darmkrebs schätzt für 2024 weltweit 2.041.007 Neuerkrankungen und 917.895 Todesfälle. Weltweit stand Darmkrebs bei den Diagnosen an dritter und bei den Krebstodesfällen an zweiter Stelle.

Auf Asien entfielen 1.064.396 Fälle und 480.168 Todesfälle. Das entspricht 52,2 % beziehungsweise 52,3 % der weltweiten Gesamtzahlen. Vietnams Krankheitslast ist Teil einer regionalen Belastung, die mehr als die Hälfte beider Kennzahlen ausmacht.

Die weltweiten Krebsschätzungen der IARC und der American Cancer Society umfassen 34 Krebsarten in 186 Ländern. Weltweit machte Darmkrebs 9,9 % aller neuen Krebsfälle aus, in Vietnam waren es 12,7 %. Der Anteil an den Diagnosen lag damit um 2,8 Prozentpunkte höher.

Die weltweite Analyse schätzt die Zahl aller Krebsdiagnosen für 2024 auf 20,6 Millionen und die Zahl der Krebstodesfälle auf 9,8 Millionen. Für 2050 werden 34,4 Millionen neue Diagnosen prognostiziert, 67 % mehr als 2024. Das erhöht die Dringlichkeit von Prävention und Früherkennung.

Eine Diagnose mit 26 macht ein familiäres Muster sichtbar

Der Patient aus Hai Phong, identifiziert als N.H.L., suchte wegen anhaltender Bauchschmerzen und Erschöpfung das Institut für Nuklearmedizin und Onkologie am Bach-Mai-Krankenhaus auf. Bei einer Darmspiegelung entdeckten die Ärzte eine große, geschwürartige Geschwulst im Querdarm, dem Abschnitt des Dickdarms, der quer durch den Bauch verläuft. Die Gewebeuntersuchung bestätigte ein Kolonadenokarzinom, eine Krebserkrankung, die von Drüsenzellen der Darmschleimhaut ausgeht.

Auch seine Familiengeschichte gab den Ärzten Anlass zur Sorge. Sein Vater, seine Tante väterlicherseits, ein älterer Verwandter und ein Cousin waren ebenfalls an einer ähnlichen Krankheit erkrankt. Eine Genanalyse ergab anschließend eine MLH1-Mutation, woraufhin ein Lynch-Syndrom diagnostiziert wurde.

Die außerordentliche Professorin Pham Cam Phuong, Direktorin des Instituts, erklärt, dass beim Lynch-Syndrom erbliche Veränderungen Gene betreffen, die für die Reparatur von Fehlern bei der DNA-Verdopplung zuständig sind. Fällt dieser Reparaturprozess aus, können sich Fehler ansammeln und die Wahrscheinlichkeit für eine Krebserkrankung erhöhen.

Für diese Familie ging der nächste Schritt über die Behandlung des Patienten hinaus. Die Ärzte berieten ihn und seine Angehörigen zum erblichen Risiko. Dazu gehörte auch die Empfehlung, seinen älteren Bruder untersuchen zu lassen. Das Ergebnis des Gentests des Bruders und der weitere Behandlungsverlauf des Patienten wurden nicht bekannt gegeben.

Lynch-Syndrom und FAP erfordern unterschiedliche Behandlungspläne

Das Lynch-Syndrom ist für etwa 3 % der Darmkrebsfälle verantwortlich. Es steht mit schädlichen Veränderungen in den Genen MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 oder mit Veränderungen im EPCAM-Gen in Verbindung, die das Reparatursystem beeinträchtigen können. Diese Gene helfen Zellen normalerweise dabei, Fehler in ihrer DNA zu korrigieren, ähnlich einem Korrekturlesesystem.

Bei manchen Menschen mit Lynch-Syndrom beträgt das lebenslange Darmkrebsrisiko bis zu 50 bis 80 %, abhängig vom betroffenen Gen. Die Risiken unterscheiden sich erheblich zwischen den Genen und von Person zu Person. Krebs tritt oft vor dem 50. Lebensjahr auf. Das Syndrom erhöht außerdem das Risiko für Gebärmutterkörperkrebs, der die Gebärmutterschleimhaut betrifft, sowie für Eierstock-, Magen- und Harnwegskrebs.

Die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) macht weniger als 1 % der Darmkrebsfälle aus und steht meist mit einer Mutation im APC-Gen in Verbindung. Menschen mit klassischer FAP können ab dem Jugendalter Hunderte oder Tausende Polypen entwickeln. Polypen sind Wucherungen der Darmschleimhaut, von denen einige entarten können.

Ohne Behandlung führt die klassische FAP mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit zu Darmkrebs, oft noch vor dem 40. Lebensjahr. Deshalb beginnen die Kontrolluntersuchungen deutlich früher als die reguläre Früherkennung für die Allgemeinbevölkerung. Sowohl das Lynch-Syndrom als auch FAP erfordern eine fachärztliche Betreuung. Ihre unterschiedlichen Krankheitsmuster machen jedoch verschiedene Entscheidungen zur Überwachung und Behandlung erforderlich.

Vietnamesische Studien zeigen unterschiedliche genetische Muster

Die Studie zu erblichen Krebserkrankungen aus dem Jahr 2023, veröffentlicht in Familial Cancer, fand in 3 % der untersuchten genetischen Testergebnisse Mutationen, die mit erblichen Darmkrebssyndromen in Verbindung stehen. Unter den identifizierten Fällen war PMS2 am häufigsten betroffen, MLH1 am seltensten.

Eine frühere vietnamesische genetische Kohortenstudie, veröffentlicht am 5. Januar 2022, untersuchte 1.165 Personen, die im Jahr 2020 getestet worden waren. Fünfzehn Teilnehmende, also 1,3 %, trugen schädliche Genvarianten, die mit erblichen Darmkrebssyndromen in Verbindung stehen. MSH6 war der häufigste mit dem Lynch-Syndrom verbundene Befund; die Trägerhäufigkeit lag bei 0,4 %.

In der Kohorte lag die Trägerhäufigkeit bei Genen, die mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung stehen, bei 0,8 %, bei APC bei 0,3 % und bei MUTYH ebenfalls bei 0,3 %. Bei der Interpretation von MUTYH-Befunden muss berücksichtigt werden, ob eine oder beide Genkopien betroffen sind, denn die MUTYH-assoziierte Polyposis betrifft gewöhnlich schädliche Varianten in beiden Kopien.

Die Teilnehmenden der Studie von 2022 stammten aus genetischen Testprogrammen, 90,9 % waren Frauen und 34,6 % hatten selbst oder in ihrer Familie eine Krebserkrankung erlebt. Die Autoren erklären, dass in der Stichprobe ein höherer Anteil von Menschen mit erhöhtem erblichen Risiko vertreten war als in der vietnamesischen Bevölkerung. Die geschätzte Trägerhäufigkeit von 3,2 % über alle Gene für erbliche Krebserkrankungen hinweg muss daher in diesem Kontext betrachtet werden.

Die Forschungsergebnisse und die nationalen Schätzungen entstanden über mehrere Jahre:

• Januar bis Dezember 2020: In die frühere Kohorte wurden 1.165 vietnamesische Teilnehmende für genetische Tests aufgenommen.
• 5. Januar 2022: Die genetischen Befunde der Kohorte wurden veröffentlicht.
• 30. Juli 2023: Die Studie in Familial Cancer berichtete über 49 Fälle erblicher Darmkrebssyndrome unter 1.632 Testergebnissen.
• 2024: Bezugsjahr der jüngsten Schätzungen zur nationalen und weltweiten Krebsbelastung.
• 8. Juli 2026: Die weltweite Analyse der Schätzungen für 2024 wurde online veröffentlicht.

Warum ein positiver Test nicht immer zu einer Früherkennungsuntersuchung führt

In der Studie von 2023 wurden psychische Belastungen als häufigstes genanntes Hindernis für Gentests bei Angehörigen identifiziert. Dazu zählten Angst, mangelndes Interesse und die Überzeugung, ein Test sei unnötig. Die Forschenden sprachen sich für eine bessere Beratung vor und nach den Tests, mehr Nachbetreuung und politische Änderungen hinsichtlich der direkten Kontaktaufnahme mit Angehörigen aus.

Bei der Kaskadentestung wird Blutsverwandten ein Test angeboten, nachdem bei einem Familienmitglied eine schädliche erbliche Variante festgestellt wurde. Statt zunächst nach einer unbekannten genetischen Ursache zu suchen, können Ärztinnen und Ärzte Angehörige gezielt auf die in der Familie bereits nachgewiesene Variante testen.

Die Studie beschrieb Fortschritte bei der Förderung dieses Verfahrens durch finanzielle und technische Unterstützung. Die Zahlen zur Teilnahme weisen zugleich auf eine Lücke zwischen der Feststellung eines Risikos und entsprechenden Maßnahmen hin: Weniger als die Hälfte der Betroffenen ließ weitere Untersuchungen durchführen, und weniger als die Hälfte der Familien nahm ein Testangebot wahr.

Auch der Zugang bleibt ein Problem. Die Studie von 2022 beschrieb, dass Tests auf erbliche Krebserkrankungen in Vietnam und anderen Teilen Asiens nur begrenzt verfügbar sind. Gründe dafür sind die Kosten und der Mangel an ausgebildeten Fachkräften in Laboren und im Gesundheitswesen. Familien benötigen eine verständliche Beratung und einen praktikablen Plan für Kontrolluntersuchungen, nicht nur ein Laborergebnis.

Wer sollte frühere Untersuchungen besprechen?

Ein Elternteil, Geschwister oder Kind mit Darmkrebs kann das eigene Risiko ungefähr verdoppeln. Es kann drei- bis viermal höher sein, wenn ein naher Angehöriger vor dem 50. Lebensjahr erkrankt ist oder mehrere nahe Angehörige betroffen sind. Bei etwa 20 bis 30 % der Fälle zeigt sich ein familiäres Muster, auch wenn keine erbliche Mutation festgestellt wurde.

Pham Cam Phuong empfiehlt eine genetische Abklärung vor allem für Menschen, deren nahe Angehörige eine mit dem Lynch-Syndrom verbundene Mutation tragen, für Familien mit mehreren Betroffenen auf derselben Familienseite oder bei Krebserkrankungen in ungewöhnlich jungem Alter. Auch wer mehr als eine primäre Krebserkrankung entwickelt, also mehrere unabhängig voneinander entstandene Tumoren, sollte möglicherweise untersucht werden.

Bei vielen Menschen mit Lynch-Syndrom beginnen Darmspiegelungen etwa im Alter von 20 bis 25 Jahren und werden alle ein bis zwei Jahre wiederholt. Der genaue Zeitpunkt richtet sich nach dem betroffenen Gen und der Familiengeschichte. Bei klassischer FAP beginnen die Kontrolluntersuchungen oft schon im Alter von etwa 10 bis 12 Jahren. Bei einer Darmspiegelung wird der Darm mit einer biegsamen Kamera untersucht; dabei können Ärzte viele Polypen direkt entfernen.

Menschen ab 45 Jahren sollten eine reguläre Früherkennung besprechen. Bei erblichem Risiko kann eine Untersuchung jedoch deutlich früher erforderlich sein. Eine individuelle Abklärung brauchen auch Menschen, die bereits Darmkrebs oder adenomatöse Polypen hatten, an langjähriger Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn leiden oder früher im Bauch- oder Beckenbereich bestrahlt wurden. Eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung wird vor allem nach etwa acht bis zehn Jahren zum besonderen Risikofaktor.

Bei bereits diagnostiziertem Darmkrebs können Tumortests auf eine mangelhafte Mismatch-Reparatur, kurz dMMR, oder eine hohe Mikrosatelliteninstabilität, kurz MSI-H, weitere Untersuchungen steuern. Diese Befunde weisen auf Störungen der DNA-Reparatur hin. Sie können Anlass zu einem Test auf das Lynch-Syndrom geben und helfen, Patientinnen und Patienten zu erkennen, die möglicherweise von einer Immuntherapie profitieren. Dabei wird das Immunsystem dabei unterstützt, den Krebs anzugreifen.

Früherkennung hängt von der Teilnahme ab

Dr. Nguyen Duy Anh, stellvertretender Direktor des Zentrums für Onkologie, Strahlentherapie und Nuklearmedizin am Allgemeinen Krankenhaus Phuong Dong, sieht drei miteinander verbundene Probleme: veränderte Krebsprofile, Ernährung und Lebensstil in Städten sowie späte Diagnosen. Seiner Beobachtung nach kommen viele Patientinnen und Patienten erst nach dem Auftreten von Symptomen, darunter auch Menschen mit Krebs im Stadium III oder IV.

In Vietnam gibt es kein landesweites organisiertes Darmkrebs-Früherkennungsprogramm. Angst vor Schmerzen, Scham und die Annahme, gesunde Menschen bräuchten keine Untersuchung, können die Teilnahme verzögern. Blut im Stuhl wird möglicherweise Hämorrhoiden zugeschrieben, Veränderungen der Stuhlgewohnheiten werden als gewöhnliche Darmbeschwerden abgetan. Beides kann dazu führen, dass eine ärztliche Abklärung aufgeschoben wird.

Nguyen Duy Anh zufolge kann eine KI-gestützte Endoskopie die Erkennung von Adenomen verbessern, also von Polypen, die sich zu Krebs entwickeln können. Entscheidend bleibt, die für eine Früherkennung infrage kommenden Menschen zu erreichen: Bessere Geräte kommen Patientinnen und Patienten zugute, wenn sie die Untersuchung wahrnehmen.

Die Alterung der Bevölkerung, bessere Diagnostik und veränderte Risikofaktoren tragen alle zu den erfassten Fallzahlen bei. Rauchen, hoher Alkoholkonsum, Übergewicht, Typ-2-Diabetes, Bewegungsmangel und eine ballaststoffarme Ernährung mit viel rotem oder verarbeitetem Fleisch sollten neben der Familiengeschichte berücksichtigt werden. Für Betroffene und Angehörige besteht die praktische Antwort in einer Risikobewertung, die Prävention, Früherkennung und genetische Beratung miteinander verbindet, statt sie als getrennte Aufgaben zu behandeln.

Wichtigste Punkte

• In Vietnam gab es 2024 schätzungsweise 22.584 neue Darmkrebsfälle und 10.990 Todesfälle.
• Auf Asien entfiel mehr als die Hälfte der weltweiten Darmkrebsdiagnosen und -todesfälle.
• Eine vietnamesische Studie aus dem Jahr 2023 fand Mutationen im Zusammenhang mit erblichen Darmkrebssyndromen in 49 von 1.632 genetischen Testergebnissen.
• Nur 44 % der identifizierten Betroffenen ließen weitere Untersuchungen durchführen; 48 % ihrer Familien nahmen ein genetisches Testangebot wahr.
• Bei Lynch-Syndrom und FAP können Kontrolluntersuchungen Jahrzehnte vor dem regulären Früherkennungsalter nötig sein.
• Frühe Erkrankungen und Häufungen verwandter Krebsarten in einer Familie sollten Anlass sein, eine genetische Beratung zu besprechen.
• Untersuchungen des Tumorgewebes können sowohl die Bewertung erblicher Risiken als auch die Wahl der Behandlung unterstützen.