Tam Anh erhält japanische Zelltechnologie; klinische Anwendung unterliegt vietnamesischen Vorschriften

Zwei Zelltechnologien für fünf Krankenhäuser geplant

Das vietnamesische Krankenhaussystem Tam Anh und die japanische Medizingruppe Grandsoul gaben am 9. November bekannt, dass sie den exklusiven Transfer zweier Zelltechnologien abgeschlossen haben: natürlicher Killerzellen des Immunsystems zur Krebsbehandlung sowie Stammzellen aus körpereigenem Fettgewebe von Patienten für die Forschung und mögliche Anwendungen bei chronischen Erkrankungen.

Tam Anh plant, die Technologien an fünf Standorten in Hanoi und Ho-Chi-Minh-Stadt zu entwickeln. Nach Angaben des Krankenhaussystems werden dort derzeit täglich mehr als 10.000 Patienten behandelt. Die Partnerschaft umfasst Labormethoden, Mitarbeiterschulungen, technische Verfahren und Qualitätsmanagement. Damit erhalten vietnamesische Teams die Mittel, Zellen vor Ort aufzubereiten und zu untersuchen.

Die Ankündigung erfolgte am 9. November vor hochrangigen Vertretern Vietnams und Japans, während To Lam vom 8. bis 11. November Japan besuchte. Das Nara Immunology Research Institute von Grandsoul entwickelte die Technologien. Die Partner bezeichnen sie als vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales zur Anwendung zugelassen.

Für Patienten hängt der Weg zu einer Behandlung davon ab, welche Anforderungen Vietnam an Forschung, klinische Studien, die Genehmigung medizinischer Verfahren und die Zulassung bestimmter Behandlungsanwendungen stellt. Die Partner nannten weder einen Termin für den Beginn einer regulären Behandlung noch Preise, Versicherungsregelungen oder klinische Ergebnisse für vietnamesische Patienten, die mit den übertragenen Technologien behandelt werden.

Die Entscheidung 4259/QD-BYT des vietnamesischen Gesundheitsministeriums vom 12. Oktober 2020 enthält Leitlinien für die Forschung mit Zellen und zellbasierten Produkten. Demnach müssen Forschung, Entwicklung sowie Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen auf der Risikoklassifizierung des Produkts beruhen. Zellverarbeitung und -herstellung müssen den Grundsätzen der guten Herstellungspraxis in Anhang 1 des Rundschreibens 35/2018/TT-BYT vom 22. November 2018 folgen. Die Leitlinien halten fest, dass die tatsächliche Wirksamkeit einer Behandlung nur durch sorgfältig konzipierte und angemessen durchgeführte klinische Studien festgestellt werden kann.

Für Zellstudien gelten laut den Leitlinien Anforderungen, die denen für Arzneimittelstudien nach Rundschreiben 29/2018/TT-BYT vom 29. Oktober 2018, für Bioäquivalenzstudien von Arzneimitteln nach Rundschreiben 10/2020/TT-BYT vom 11. Juni 2020 sowie für die Anerkennung klinischer Forschung zu neuen medizinischen Techniken und Verfahren nach Rundschreiben 55/2015/TT-BYT entsprechen. Vor Beginn jeder Forschungsphase muss das Prüfprotokoll gemäß Rundschreiben 04/2020/TT-BYT einer Ethikprüfung unterzogen werden. Forschungseinrichtungen müssen Labore, Personal, Geräte und Dokumentation vorbereiten, dem Gesundheitsministerium zur Prüfung der technischen Voraussetzungen Bericht erstatten und Forschungsanträge sowie Prüfprotokolle dem Ministerium und dem Nationalen Ethikrat zur Genehmigung vorlegen. Die Forschung muss dem genehmigten Prüfprotokoll folgen.

Für klinische Studien zu neuen medizinischen Techniken und Verfahren schreibt Artikel 101 des Dekrets 96/2023/ND-CP vor, dass die Prüfzentren die Anforderungen der guten klinischen Praxis erfüllen und über einen fachlichen Tätigkeitsbereich verfügen müssen, der der geprüften Technik entspricht. Nach Artikel 103 müssen Anträge auf Genehmigung von Studien, Änderungen und Studienergebnissen beim Gesundheitsministerium eingereicht werden. Bei Anträgen auf Studien und Studienergebnisse prüft das Ministerium innerhalb von fünf Arbeitstagen deren Gültigkeit. Bei gültigen Anträgen leitet es die Unterlagen innerhalb von zwei Arbeitstagen an den Nationalen Ethikrat weiter. Der Rat führt monatlich Ethikprüfungen durch. Das Ministerium entscheidet innerhalb von fünf Arbeitstagen nach Eingang der Genehmigungsbescheinigung des Rates und der beigefügten Unterlagen über die Genehmigung. Antragsteller, die über einen ungültigen Antrag informiert werden, haben bis zu 60 Tage Zeit, ihn zu vervollständigen; danach muss das Verfahren neu begonnen werden. Über Änderungen nach Punkt b, Absatz 3, Artikel 102 wird innerhalb von sieben Arbeitstagen nach Eingang eines gültigen Antrags entschieden.

Was der Technologietransfer Vietnam bringt

Grandsoul überträgt Methoden zur Isolierung, Vermehrung und Aufbereitung von Zellen sowie das Wissen, das für die Anwendung dieser Verfahren erforderlich ist. Zellen zu vermehren, auch Kultivierung genannt, bedeutet, sie unter kontrollierten Laborbedingungen zu erhalten, damit sich ihre Anzahl vor einer möglichen Behandlung erhöhen kann.

Tam-Anh-Vorstandsvorsitzender Ngo Chi Dung bezeichnete die Partnerschaft als Verbindung von Technologie und einem Netzwerk von Fachleuten. Daraus könne eine Zusammenarbeit bei Forschung, Investitionen und der Weiterentwicklung von Technologien zwischen Vietnam und Japan entstehen, sagte er.

Die Vereinbarung macht Tam Anh zum exklusiven Partner von Grandsoul in Vietnam für diese Technologien. Japanische Fachleute prüften vor Abschluss des Transfers die Einrichtungen, Labore, Mitarbeitenden und Qualitätssysteme des Krankenhauses. Nach Angaben von Tam Anh wurde der Transfer früher als geplant abgeschlossen.

So funktioniert das Verfahren mit natürlichen Killerzellen

Natürliche Killerzellen, meist NK-Zellen genannt, sind Teil des Immunsystems. Sie können bestimmte abnormale Zellen erkennen und angreifen. Mit dem übertragenen Verfahren soll diese Fähigkeit gegen Krebs genutzt werden: Dazu werden Immunzellen eines Patienten außerhalb des Körpers aufbereitet und anschließend zurückgeführt.

Das Verfahren beginnt mit einer Blutentnahme. Im Labor isolieren die Mitarbeitenden Immunzellen, wählen geeignete Zellen aus und vermehren sie in einer speziellen Umgebung. Außerdem aktivieren sie die Zellen, bereiten sie also auf die vorgesehenen Immunfunktionen vor. Zellen, die den geforderten Qualitätsstandards entsprechen, können anschließend für eine Infusion in den Patienten infrage kommen.

Ta Thanh Van, Vorsitzender des Fachrats am Zentrum für regenerative Medizin und Zelltherapie von Tam Anh Hanoi, beschrieb die NK-Therapie als mögliche Ergänzung zu einer Krebsbehandlung mit mehreren Verfahren. Ärzte sprechen dabei von einem multimodalen Ansatz: Ein Behandlungsplan kann Operation, Chemotherapie, Bestrahlung oder Medikamente kombinieren, die auf bestimmte Tumormerkmale abzielen.

Die Partner nennen Brust-, Lungen-, Magen-, Blasen-, Nieren- und Darmkrebs als mögliche Anwendungsgebiete. Ob die Technologie eingesetzt wird, hängt von der jeweiligen Krebsart, dem Zustand des Patienten, den klinischen Erkenntnissen und den von den Aufsichtsbehörden zugelassenen Anwendungsgebieten ab.

Welche Rolle NK-Zellen in der Immuntherapie spielen

Pham Xuan Dung, Direktor des Onkologiezentrums von Tam Anh in Ho-Chi-Minh-Stadt, sagte, die Immuntherapie sei zu einem wichtigen Bestandteil der modernen Krebsbehandlung geworden. Immuntherapie ist ein Oberbegriff für Behandlungen, die dem Immunsystem helfen, gegen Krebs vorzugehen.

Bei manchen Immuntherapien kommen Medikamente zum Einsatz. Der übertragene NK-Ansatz umfasst dagegen die Entnahme und Aufbereitung lebender Zellen. Dung sagte, Wirksamkeit, Sicherheit und Anwendungsbereich jeder Zelltechnologie müssten anhand von Forschungsdaten, medizinischen Indikationen und den geltenden rechtlichen Anforderungen bewertet werden.

Seine Äußerungen stellen die Auswahl geeigneter Patienten und die wissenschaftliche Evidenz in den Mittelpunkt des geplanten Angebots. Tam Anh bietet bereits mehrere Krebsbehandlungen an. Die Fachleute des Krankenhauses beschreiben NK-Zellen als mögliche Ergänzung zu einem abgestimmten Behandlungsplan mit bewährten Verfahren.

Stammzellen aus Fettgewebe haben einen anderen Zweck

Die zweite Technologie betrifft mesenchymale Stammzellen, kurz MSCs, die aus dem Fettgewebe eines Patienten gewonnen werden. Sie werden auf ihre Fähigkeit untersucht, Immunreaktionen zu beeinflussen und an der Gewebereparatur mitzuwirken.

Bei dem Verfahren von Tam Anh kommen körpereigene Zellen des Patienten zum Einsatz; dieser Ansatz wird autologe Behandlung genannt. Das Personal entnimmt Gewebe, isoliert die entsprechenden Zellen, verarbeitet und vermehrt sie und beurteilt, ob sie sich für einen Einsatz bei einer geeigneten medizinischen Indikation eignen.

Zu den von den Partnern genannten Forschungsgebieten zählen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall, Demenz, Diabetes, chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Hautverjüngung. Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung, häufig als COPD bezeichnet, ist eine dauerhafte Lungenerkrankung, die das Atmen erschwert.

Die NK- und MSC-Technologien sollen innerhalb der Partnerschaft also unterschiedliche Aufgaben erfüllen. Beim NK-Programm steht die Immunaktivität gegen Krebs im Mittelpunkt. Das MSC-Programm konzentriert sich auf Immunregulation und Gewebereparatur in verschiedenen Bereichen der Forschung zu chronischen Erkrankungen.

Die geschätzte Zahl chronisch Erkrankter in Vietnam erklärt das Interesse an diesen Ansätzen. In Verbindung mit der Ankündigung genannte Zahlen gehen von etwa 1,6 Millionen Menschen mit Herzinsuffizienz und rund 8 Millionen Menschen mit Diabetes aus. Diese Schätzungen beschreiben große Bevölkerungsgruppen mit unterschiedlichen medizinischen Bedürfnissen, die jeweils andere Ansätze bei Diagnose und Behandlung erfordern.

Lebende Zellen erfordern strenge Laborkontrollen

Matsuo Yoshinobu, leitender Technologiespezialist am Nara Immunology Research Institute von Grandsoul, nannte fünf Anforderungen an für Behandlungen aufbereitete Zellen: ihre biologischen Eigenschaften, Reinheit, den Anteil lebender Zellen, ihre Funktion und Sterilität.

Einfach ausgedrückt muss ein Labor prüfen, ob es die vorgesehenen Zellen enthält, ob unerwünschte Bestandteile kontrolliert werden, ob genügend Zellen am Leben sind, ob sie die erforderliche Aktivität zeigen und ob die Aufbereitung die Anforderungen an die Freiheit von mikrobieller Verunreinigung erfüllt.

Matsuo zufolge hängen diese Anforderungen von vier aufeinander abgestimmten Faktoren ab: geschultem Personal, technischen Verfahren, Geräten und Qualitätsmanagement. Japanische Fachleute prüften diese Faktoren bei Tam Anh, bevor sie den Transfer von japanischer Seite genehmigten.

Matsuo beschrieb die Ziele der Partner für die Entwicklung der regenerativen Medizin in Vietnam:

Wir sind bereit, gemeinsam eine sichere, hochwertige und nachhaltige regenerative Medizin in Vietnam zu entwickeln. Wir stellen die Wirksamkeit der Behandlung und die Sicherheit der Patienten an erste Stelle.

Tam Anh zufolge umfasst die Investition Fachpersonal, Laborinfrastruktur und ein Zentrum für regenerative Medizin und Zelltherapie. Die Gewebe- und Nabelschnurblutbank des Krankenhauses erhielt 2019 eine Betriebslizenz vom vietnamesischen Gesundheitsministerium.

Die Meilensteine hinter der Ankündigung

Tam Anhs Zellprogramm baut auf mehrjährigen Investitionen in Einrichtungen und Personal auf. Mit der jüngsten Ankündigung ist die Phase des Technologietransfers abgeschlossen. Die nächsten Schritte betreffen Forschung, klinische Bewertung und die Umsetzung gemäß den vietnamesischen Vorschriften.

Die wichtigsten vom Krankenhaus und seinem Partner genannten Meilensteine:

• 2019: Das vietnamesische Gesundheitsministerium erteilt der Gewebe- und Nabelschnurblutbank von Tam Anh eine Betriebslizenz.
• Vor Abschluss des Transfers: Japanische Fachleute prüfen Labore, Geräte, Personal, technische Verfahren und Qualitätsmanagement von Tam Anh.
• 8. bis 11. November: To Lam besucht Japan. In diesem Rahmen wird die Zusammenarbeit bekannt gegeben.
• 9. November: Tam Anh und Grandsoul verkünden vor hochrangigen Vertretern beider Länder den Abschluss des exklusiven Technologietransfers.
• Nach dem Transfer: Tam Anh plant die Entwicklung an fünf Standorten in Hanoi und Ho-Chi-Minh-Stadt. Dazu gehören Forschung, fachärztliche Beratung, klinische Bewertung und die Überwachung von Patienten.

Die Partnerschaft umfasst außerdem Schulungen und den Austausch praktischer Erfahrungen. So können lokale Teams die Technologie dauerhaft anwenden und Forschungskapazitäten aufbauen, statt sich ausschließlich auf Behandlungen im Ausland zu stützen.

Zelltechnologie ergänzt breitere Investitionen in die Krebsmedizin

Zu den bestehenden Krebsbehandlungen bei Tam Anh zählen bildgebende Untersuchungen mit CT, MRT und PET/CT, spezialisierte Labortests, Molekularbiologie, Operationen, Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente, Immuntherapie und Strahlenbehandlung. Damit können Ärzte Krebs erkennen, seine Eigenschaften untersuchen und einen Behandlungsplan auswählen.

Nach Angaben des Krankenhauses verfügt es über zwei Operationsrobotersysteme vom Typ Da Vinci Xi und hat damit mehr als 600 Operationen durchgeführt. Außerdem entwickelt es ein Bestrahlungsangebot mit Protonen unter Einsatz des amerikanischen Systems MEVION S250-FIT, dessen Wert bei knapp 2 Billionen VND liegt.

Die erste Lieferung der Protonenanlagen erreichte am 20. Oktober 2026 die Baustelle von Tam Anh in Phu My Hung in Ho-Chi-Minh-Stadt. Das Krankenhaus peilte den klinischen Betrieb ab Mitte 2027 an, während der Hersteller Mevion die Eröffnung frühestens Ende 2027 erwartete.

Protonen- und Zelltherapie beruhen auf unterschiedlichen Behandlungsverfahren. Bei der Protonentherapie wird Strahlung mit speziellen Geräten auf einen Tumor gerichtet. Bei der Zelltherapie werden lebende Zellen für den Einsatz bei einem Patienten aufbereitet. Für beide Projekte müssen Personal geschult, technische Prüfungen durchgeführt und die entsprechenden klinischen Genehmigungen eingeholt werden, bevor die Angebote in Betrieb gehen können.

Welche Vorteile ein Zugang vor Ort Patienten bringen könnte

Vietnam verzeichnet nach Schätzungen, die im Zusammenhang mit der Ankündigung genannt wurden, jährlich rund 180.000 neue Krebsfälle und mehr als 120.000 krebsbedingte Todesfälle. Dieses Ausmaß der Erkrankung verleiht dem geplanten Ausbau der Behandlungskapazitäten eine unmittelbare gesundheitspolitische Bedeutung.

Tam Anh hofft, dass die lokale Aufbereitung von Zelltherapien geeigneten Patienten eine Behandlung in Vietnam ermöglicht, statt sie ins Ausland reisen zu lassen. Für Familien, die sonst eine Behandlung im Ausland suchen würden, könnte ein Angebot im eigenen Land die Kosten für Reisen und Unterkunft sowie die Zeit fern von zu Hause verringern.

Ta Thanh Van sagte, Patienten könnten in Vietnam Zugang zu Technologien nach japanischen Standards erhalten und dafür weniger bezahlen. Wie hoch die Ersparnis ausfällt, hängt von der angebotenen Behandlung, der Zahl der erforderlichen Eingriffe und der Finanzierung der Versorgung ab.

Ngo Chi Dung verknüpfte die Investition zudem mit Resolutionen der vietnamesischen Partei und Regierung, die private Investitionen in strategische Technologien fördern. Sein erklärtes Ziel umfasst gemeinsame Forschung, Ausbildung und Entwicklung. Die Zusammenarbeit vietnamesischer und japanischer Fachleute soll über den abgeschlossenen Transfer hinaus fortgesetzt werden.

Die unmittelbare Veränderung besteht darin, dass die Methoden, Schulungen und Laborsysteme hinter zwei Zelltechnologien nun vor Ort verfügbar sind. Das Behandlungsangebot für Patienten soll durch klinische Bewertungen, zugelassene Anwendungsgebiete und die fortlaufende Überwachung von Sicherheit und Ergebnissen weiterentwickelt werden.

Wichtige Punkte

• Tam Anh und das japanische Unternehmen Grandsoul gaben am 9. November den exklusiven Transfer von Zelltechnologie bekannt.
• Die Vereinbarung umfasst NK-Immunzellen für mögliche Anwendungen bei Krebs sowie MSCs, die aus dem Fettgewebe eines Patienten gewonnen werden.
• Die Entwicklung ist an fünf Tam-Anh-Standorten in Hanoi und Ho-Chi-Minh-Stadt geplant.
• Der Transfer umfasst technische Verfahren, Mitarbeiterschulungen und Qualitätsmanagement.
• Die klinische Anwendung muss den vietnamesischen Anforderungen für Forschung, Studien, technische Genehmigungen und Behandlungsindikationen entsprechen.
• Das Krankenhaus will den Bedarf geeigneter Patienten an Auslandsreisen für Zellbehandlungen verringern.