Südkoreanische Forscher identifizieren Protein FAM84B als Treiber der Tau-Ausbreitung zwischen Gehirnzellen

Ein Hinweis darauf, wie sich demenzbedingte Schäden ausbreiten

Südkoreanische Forscher haben ein Protein namens FAM84B identifiziert, das dazu beiträgt, dass Tau zwischen Gehirnzellen weitergegeben wird. Damit zeigt sich ein möglicher Zusammenhang zwischen Entzündungen im Gehirn und einem Prozess, der mit dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit in Verbindung steht. In Zellversuchen führte eine erhöhte FAM84B-Menge dazu, dass mehr Tau die Nervenzellen verließ und benachbarte Zellen erreichte. Ein Medikament, das die damit verbundene Kalziumsignalgebung blockierte, verringerte diese Übertragung unter entzündlichen Bedingungen.

Das Korea National Institute of Health, das zur Korea Disease Control and Prevention Agency gehört, gab die Ergebnisse am 4. November 2026 bekannt. Die Studie wurde am 2. Oktober 2026 online im Journal of Neuroinflammation veröffentlicht. Im Mittelpunkt steht die Frage, wie Zellen Tau freisetzen und aufnehmen. Das Protein trägt normalerweise zur Stabilisierung der inneren Struktur von Nervenzellen bei, kann sie jedoch schädigen, wenn es sich krankhaft verändert und ansammelt.

Die Forscher verknüpften Beobachtungen an menschlichem Hirngewebe mit Versuchen an Nervenzellen, die aus Stammzellen von Patienten gewonnen wurden. Ihre Arbeit deutet auf eine Abfolge hin: Entzündungssignale erhöhen die FAM84B-Menge, Kalziumsignalgebung hilft den Zellen, Tau freizusetzen, und benachbarte Zellen nehmen es auf. Als nächsten Schritt wollen die Forscher untersuchen, wie sich dieser Signalweg bei Tieren auf Hirnschäden, den Krankheitsverlauf und die kognitive Leistungsfähigkeit auswirkt.

Ergebnisse aus menschlichen Proben

Die Studie des Teams im Journal of Neuroinflammation weist FAM84B, auch als LRATD2 bekannt, als Regulator der Tau-Übertragung zwischen Zellen aus. Die Forscher fanden erhöhte Mengen des Proteins in postmortalem Hirngewebe von Menschen mit Alzheimer-Krankheit, progressiver supranukleärer Blickparese und primärer altersbedingter Tauopathie.

Diese Erkrankungen gehören zu einer Gruppe, die als Tauopathien bezeichnet wird und durch eine krankhafte Ansammlung von Tau im Gehirn gekennzeichnet ist. Dass die FAM84B-Menge bei mehreren solchen Erkrankungen erhöht war, veranlasste die Forscher, die Rolle des Proteins über eine einzelne Diagnose hinaus zu untersuchen.

Auch in kortikalen Nervenzellen, die aus Stammzellen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit gewonnen wurden, zeigte sich eine höhere FAM84B-Menge als in Zellen von Menschen ohne Demenz. Kortikale Zellen stammen aus der äußeren Hirnregion, die unter anderem für Gedächtnis und Denken wichtig ist. Durch die Kombination von Patientenproben und lebenden Zellen konnte das Team sowohl krankheitsbezogene Muster als auch die zugrunde liegenden Zellprozesse untersuchen.

Warum die Weitergabe von Tau zwischen Zellen wichtig ist

Tau bindet normalerweise an Mikrotubuli, winzige Strukturen, die Form und innere Organisation von Nervenzellen stützen. Wenn Tau krankhaft verändert wird und sich ansammelt, kann es zu Schäden an Nervenzellen beitragen. Bei der Alzheimer-Krankheit treten sowohl krankhaft verändertes Tau als auch Ansammlungen eines anderen Stoffes, Amyloid-Beta, auf.

Die Ausbreitung von Tau auf benachbarte Zellen steht mit dem Fortschreiten der Erkrankung in Verbindung. Deshalb wollen Forscher nicht nur wissen, wie viel Tau sich innerhalb einer Zelle befindet. Sie müssen auch herausfinden, wie es die Zelle verlässt, wodurch diese Freisetzung gesteuert wird und wie eine andere Zelle es aufnimmt.

FAM84B scheint diese Bewegung zu beeinflussen. Erhöhten die Forscher die Proteinmenge in Nervenzellen, nahm die Tau-Menge in diesen Zellen ab, während mehr Tau nach außen freigesetzt wurde. Auch die Zahl der benachbarten Zellen, die Tau aufnahmen, stieg. Zusammengenommen zeigen diese Messungen, wie sich Tau von den ursprünglichen Zellen in den umgebenden Raum und andere Zellen verlagert.

Die Studie ordnet die Arbeit in das wachsende Interesse an Tau als therapeutischem Angriffspunkt ein. Die Autoren weisen darauf hin, dass die begrenzten klinischen Erfolge der Forschung zu Amyloid-Beta dazu beigetragen haben, andere Prozesse bei der Alzheimer-Krankheit stärker in den Blick zu nehmen, darunter die Bewegung von Tau.

Der Zusammenhang zwischen Entzündungen und dem Übertragungsprozess

Die Forscher setzten Nervenzellen Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor Alpha aus, die meist als IL-6 und TNF-alpha abgekürzt werden. Beide sind Zytokine, also chemische Botenstoffe, die Zellen bei Entzündungsreaktionen einsetzen. Unter diesen Versuchsbedingungen stieg die FAM84B-Expression, und mehr Tau wurde zwischen den Zellen weitergegeben.

Die Studie brachte auch eine Aktivierung von STAT3 mit einer verstärkten Tau-Übertragung in Verbindung. STAT3 ist ein Protein, das Signale innerhalb einer Zelle weiterleitet und die Genaktivität beeinflusst. Seine Beteiligung ergänzt den vermuteten Zusammenhang zwischen Entzündungsbotenstoffen und Veränderungen im Umgang von Nervenzellen mit Tau.

Cho Chul-man, leitender Forscher am Korea National Institute of Health und Leiter der Studie, beschrieb die Bedeutung des Ergebnisses so:

Diese Studie zeigt erstmals, dass FAM84B eine wichtige Rolle dabei spielt, wie Neuroinflammation die Tau-Übertragung beeinflusst.

Die Versuche liefern einen konkreten Signalweg für weitere Untersuchungen: Entzündungssignale, eine erhöhte FAM84B-Menge und eine verstärkte Tau-Bewegung. Das geht über die bloße Beobachtung hinaus, dass Entzündungen und krankhaftes Tau im selben Gehirn auftreten: In den Zellversuchen konnten die Forscher die Bedingungen verändern und die anschließende Übertragung messen.

Wie Kalzium Tau aus einer Zelle freisetzt

RYR3, die Abkürzung für Ryanodinrezeptor 3, spielte bei dem von den Forschern beschriebenen Prozess der Tau-Freisetzung eine wichtige Rolle. Ryanodinrezeptoren regulieren die Freisetzung von Kalzium aus zellinternen Speichern. Kalzium dient als Signal, das Zellaktivitäten auslösen kann, darunter die Freisetzung von Stoffen.

Die Studie bringt eine erhöhte FAM84B-Menge mit einer Tau-Sekretion in Verbindung, die durch RYR3-abhängige Kalziumsignalgebung vermittelt wird. Im Titel der Studie wird dies als exozytotischer Tau-Export bezeichnet. Bei der Exozytose gibt eine Zelle Stoffe über ihre Zellgrenze hinaus ab.

Benachbarte Zellen nahmen das freigesetzte Tau teilweise über eine clathrinabhängige Endozytose auf. Endozytose bezeichnet die Aufnahme von Stoffen in eine Zelle. Clathrin ist ein Protein, das an der Bildung kleiner Bläschen beteiligt ist, die Stoffe von der Zelloberfläche ins Zellinnere transportieren.

Die Ergebnisse beschreiben somit zwei zusammenhängende Schritte: Tau verlässt eine Zelle und gelangt in eine andere. Die clathrinabhängige Aufnahme trug teilweise zum Aufnahmeprozess bei, während RYR3-abhängige Kalziumsignalgebung an der Freisetzung beteiligt war. Die Unterscheidung dieser Schritte hilft zu erklären, weshalb die Forscher sowohl die Tau-Menge außerhalb der Zellen als auch die Zahl der Zellen gemessen haben, die Tau aufnahmen.

Was geschah, als die Forscher Dantrolen einsetzten?

Das Team prüfte, ob eine Blockade der Ryanodinrezeptor-Signalgebung die Tau-Übertragung verringern könnte. Dazu behandelten sie Nervenzellen, die entzündlichen Reizen ausgesetzt waren, mit Dantrolen, einem Medikament, das diese Rezeptoren hemmt.

Dantrolen unterdrückte die damit verbundene Kalziumsignalgebung und verringerte die Zahl der benachbarten Zellen, die Tau aufnahmen. Damit steht den Forschern eine experimentelle Möglichkeit zur Verfügung, in den Signalweg einzugreifen und zu untersuchen, wie sich Veränderungen der Kalziumsignalgebung auf die Tau-Bewegung auswirken.

Das Medikament setzte an der Rezeptorsignalgebung innerhalb des Signalwegs an. FAM84B bleibt das Protein, das die Forscher als möglichen Vermittler zwischen Entzündungen und einer verstärkten Freisetzung und Übertragung von Tau identifiziert haben. Weitere Arbeiten müssen zeigen, welche Teile dieses Prozesses sich als therapeutische Angriffspunkte eignen könnten.

Cho sagte, in der nächsten Phase müsse es um die Folgen für den Krankheitsverlauf gehen:

Weitere Forschung ist nötig, um festzustellen, wie sich dieser Signalweg auf den tatsächlichen Krankheitsverlauf auswirkt und ob er sich als therapeutischer Angriffspunkt eignet.

Tierstudien sind erforderlich, um die Ausbreitung der Tau-Pathologie, Schädigungen von Nervenzellen und die kognitive Leistungsfähigkeit zu untersuchen. Anhand dieser Ergebnisse lässt sich beurteilen, ob eine Verringerung der Übertragung über diesen Signalweg das Gehirn schützen kann.

Ein Forschungsansatz in einem Land mit steigendem Pflegebedarf

Die Demenzbelastung in Südkorea verleiht der Forschung einen konkreten gesundheitspolitischen Kontext. Schätzungen zufolge waren 2023 9,2 Prozent der Menschen ab 65 Jahren an Demenz erkrankt, insgesamt etwa 870.000 Menschen. Das entspricht ungefähr einer von elf Personen dieser Altersgruppe.

Im selben Jahr starben in Südkorea 14.251 Menschen an Demenz. Die jährlichen nationalen Kosten der Demenzversorgung wurden auf 22,9 Billionen Won geschätzt. Die Zahlen verdeutlichen das Ausmaß der Erkrankungen und des Pflegebedarfs, die die Forschung zu Entstehung und Verlauf von Demenz vorantreiben.

Kim Won-ho, Direktor der Abteilung für Forschung zu chronischen Erkrankungen und deren Verknüpfungen am Institut, sagte, dass ein Verständnis der biologischen Mechanismen hinter Krankheitsbeginn und -verlauf entscheidend sei, um Demenz zu bekämpfen. Das Institut wolle Forschung mit menschlichen biologischen Proben mit Stammzellstudien verbinden, um eine Grundlage für weitere Untersuchungen zu schaffen.

Das FAM84B-Projekt folgt diesem Ansatz. Postmortales Gewebe liefert Informationen über Veränderungen bei menschlichen Erkrankungen, während sich an Nervenzellen aus Patientenzellen ein möglicher Mechanismus im Labor gezielt untersuchen lässt. Die Studie wurde durch Fördermittel der Korea Disease Control and Prevention Agency mit den Kennziffern 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 und 2023-NS-001-00 finanziert.

Von der Veröffentlichung zu den nächsten Versuchen

Die Ergebnisse wurden in einer Fachzeitschrift veröffentlicht, bevor das Institut sie öffentlich bekannt gab. Die wichtigsten Daten und nächsten Forschungsschritte:

• 2023: Die geschätzte Demenzprävalenz in Südkorea unter Menschen ab 65 Jahren betrug 9,2 Prozent; das entspricht etwa 870.000 Menschen.
• 2. Oktober 2026: Die FAM84B-Studie wurde online im Journal of Neuroinflammation veröffentlicht.
• 4. November 2026: Das Korea National Institute of Health gab die Ergebnisse bekannt.
• Nächste Forschungsphase: Tierversuche sollen die Auswirkungen auf die Tau-Pathologie, Nervenzellschäden und die kognitive Leistungsfähigkeit untersuchen.

Für Menschen mit Demenz und ihre Familien besteht die unmittelbare Bedeutung der Ergebnisse in einer genaueren biologischen Erklärung, die der Therapieforschung als Orientierung dienen kann. Nun stellt sich die praktische Frage, ob sich durch eine Unterbrechung dieses Prozesses die Schäden verlangsamen lassen, die Gedächtnis, Denken und Alltag beeinträchtigen. Ein Datum für Ergebnisse der geplanten Folgearbeiten wurde nicht genannt.

Die wichtigsten Punkte

• Die Forscher fanden erhöhte FAM84B-Mengen in Hirngewebe von Menschen mit mehreren Tauopathien sowie in Nervenzellen, die aus Stammzellen von Alzheimer-Patienten gewonnen wurden.
• Eine erhöhte FAM84B-Menge verstärkte in Zellversuchen die Tau-Freisetzung und erhöhte die Zahl der benachbarten Zellen, die Tau aufnahmen.
• Entzündungssignale erhöhten die FAM84B-Expression und die Tau-Übertragung; auch eine STAT3-Aktivierung stand mit einer verstärkten Übertragung in Verbindung.
• RYR3-abhängige Kalziumsignalgebung förderte die Freisetzung, während die clathrinabhängige Aufnahme dazu beitrug, dass Tau in benachbarte Zellen gelangte.
• Dantrolen verringerte die Übertragung in Laborzellen, die entzündlichen Reizen ausgesetzt waren.
• Als nächstes soll untersucht werden, wie sich der Signalweg bei Tieren auf den Krankheitsverlauf, Hirnschäden und die kognitive Leistungsfähigkeit auswirkt.