Leberfunktionsstörungen über gestörten Selentransport mit der Alterung des Knorpels in Verbindung gebracht

Ein Leberprotein verbindet Organschäden mit Gelenkerkrankungen

Forschende der Seoul National University und der Ewha Womans University haben einen biologischen Mechanismus identifiziert, über den eine Leberfunktionsstörung Arthrose beschleunigen könnte: eine verringerte Produktion von SELENOP, einem Protein, das Selen über das Blut zum Knorpel transportiert. Ihre Ergebnisse verknüpfen Bevölkerungsdaten, die auf häufigere Arthrose bei Menschen mit Lebererkrankungen hindeuten, mit Experimenten, die zeigen, wie eine gestörte Nährstoffversorgung Knorpelzellen schwächt.

Die Studie erschien am 22. September 2026 online in Cell Metabolism und wurde dem 38. Jahrgang, Heft 10, zugeordnet. Unter der Leitung von Professor Jin-Hong Kim vom Fachbereich Biowissenschaften der Seoul National University und Professor Yi-Jun Kim von der medizinischen Fakultät der Ewha Womans University untersuchte das Forschungsteam sowohl Bevölkerungsdaten als auch Mäuse mit verschiedenen Formen von Leberschäden.

Die zentrale Erkenntnis ist spezifischer als ein allgemeiner Zusammenhang zwischen schlechter Stoffwechselgesundheit und Gelenkproblemen. Wenn die Leber weniger SELENOP produzierte, gelangte weniger Selen in den Knorpel. Dieser Mangel verringerte die Menge schützender Proteine in den Knorpelzellen, verstärkte oxidativen Stress und förderte die Zellalterung. Eine Selenergänzung linderte Knorpelschäden bei Mäusen; ein vorbeugender oder therapeutischer Nutzen für Menschen ist jedoch nicht belegt.

Das Studienabstract benennt die SELENOP-ApoER2-Achse als den Mechanismus, der durch die Leberfunktionsstörung beeinträchtigt wird. Damit wird ein bestimmter Transportweg bezeichnet, den Forschende untersuchen können, statt Lebererkrankungen und Arthrose als Beschwerden zu betrachten, die lediglich gemeinsam auftreten.

Was die Bevölkerungsdaten zeigen

Zu Beginn werteten die Forschenden umfangreiche Bevölkerungsdatensätze aus Südkorea und anderen Ländern aus. Landesweite Kohorten zeigten, dass Arthrose bei Menschen mit Lebererkrankungen häufiger vorkam. Die Prävalenz gibt an, wie verbreitet eine Erkrankung in einer Bevölkerung ist; für sich genommen zeigt sie weder, welche Erkrankung zuerst auftrat, noch beweist sie, dass die eine die andere verursacht hat.

Die Analyse am Menschen ergab außerdem einen Zusammenhang zwischen der täglichen Selenaufnahme und Arthrose bei Menschen mit Lebererkrankungen. Diese Beobachtung spricht dafür, den Selienstoffwechsel weiter zu untersuchen, ist aber nicht gleichbedeutend mit einer Studie, die zeigt, dass die Einnahme von Selen Knorpelschäden verhindert. Die Aufnahme über die Nahrung und ein verordnetes Nahrungsergänzungsmittel sind zudem unterschiedliche Formen der Exposition.

Das veröffentlichte Abstract nennt weder die Größe der Kohorten noch absolute Prävalenzwerte oder die Stärke des Zusammenhangs. Ohne diese Angaben lässt sich nicht beziffern, um wie viel Arthrose häufiger vorkam, wie hoch das zusätzliche individuelle Risiko eines Patienten ist oder welche tägliche Aufnahmemenge wirksam wäre.

Diese Unterscheidung ist wichtig, weil die Studie zwei unterschiedliche Arten von Evidenz verbindet. Die Bevölkerungsdaten zeigen einen Zusammenhang beim Menschen. Die Tierversuche prüfen unter kontrollierten Bedingungen eine biologische Erklärung. Zusammen stärken sie die Grundlage für weitere Untersuchungen, belegen aber keine Selentherapie für Patienten.

Wie Selen den Knorpel erreicht

Selen ist ein Nährstoff, den der Körper in kleinen Mengen benötigt, um bestimmte Proteine herzustellen. Dazu gehören Proteine, die Zellen vor oxidativen Schäden schützen. Im Mittelpunkt der Studie steht, wie Selen den Knorpel erreicht, und nicht nur, wie viel eine Person aufnimmt.

SELENOP, kurz für Selenoprotein P, wird hauptsächlich in der Leber gebildet und transportiert Selen über den Blutkreislauf in andere Gewebe. Die Forschenden identifizierten die Verbindung mit ApoER2, einem an der Aufnahme in Zellen beteiligten Rezeptor, als einen Versorgungsweg zum Knorpel. Vereinfacht gesagt hilft die Leber dabei, einen Nährstoff zu verpacken und zu verteilen, den Knorpelzellen für den Erhalt ihrer Schutzmechanismen benötigen.

Bei den Tierexperimenten verringerte eine Leberfunktionsstörung die SELENOP-Produktion. Da weniger Transportprotein verfügbar war, gelangte auch weniger Selen in den Knorpel. Dadurch wird zwischen Nährstoffaufnahme und Nährstoffverteilung unterschieden: Selen zu sich zu nehmen bedeutet nicht unbedingt, dass jedes Gewebe über seinen üblichen Transportweg ausreichend versorgt wird.

Die Ergebnisse weisen somit auf eine gestörte Kommunikation zwischen Organen hin. Die Leberschädigung ging mit einem Verlust von Schutzmechanismen im Knorpel einher und liefert eine Erklärung dafür, wie eine Erkrankung außerhalb des Gelenks zum Gelenkverschleiß beitragen könnte.

Warum die Leber weniger SELENOP produziert

Die Studie beschreibt zwei Prozesse, durch die Leberstress die SELENOP-Produktion verringerte. Zum einen kam es zu einer transkriptionellen Repression: Die Leberzellen produzierten weniger RNA-Bauanleitungen für das Protein. Zum anderen wurde die Translation gehemmt: Diese Bauanleitungen wurden weniger erfolgreich in Protein umgesetzt.

Am zweiten Prozess waren Zusammenstöße von Ribosomen auf SELENOP-Transkripten beteiligt, die reich an Selenocystein sind. Ribosomen sind die Zellstrukturen, die RNA ablesen und Proteine zusammensetzen. Selenocystein ist eine selenhaltige Aminosäure, die in Selenoproteine eingebaut wird. Die Forschenden brachten Zusammenstöße innerhalb dieser Maschinerie mit einer geringeren SELENOP-Produktion in Verbindung.

Die Ergebnisse verorten die Störung an mehr als einer Stelle der Proteinproduktion. Leberstress beeinträchtigte sowohl die Herstellung der Bauanleitungen als auch deren Umsetzung. Der daraus resultierende Rückgang von SELENOP bietet eine molekulare Erklärung für die verringerte Selenversorgung des Knorpels.

Das Team untersuchte bei Mäusen akute und chronische Leberschäden sowie die metabolisch assoziierte Steatohepatitis (MASH). MASH ist eine Form der Fettlebererkrankung, die mit Entzündungen und Schäden an der Leber einhergeht. Die Untersuchung mehrerer Schädigungsformen erweiterte die Forschung über einen einzelnen experimentellen Leberzustand hinaus; die Ergebnisse müssen jedoch weiterhin am Menschen überprüft werden.

Was in den Knorpelzellen passiert

Als die Selenversorgung zurückging, produzierten die Knorpelzellen weniger Selenoproteine. Einige dieser Proteine helfen, reaktive Sauerstoffspezies zu regulieren. Diese chemisch reaktiven Moleküle entstehen bei normalen Zellvorgängen. Wenn sie sich stärker ansammeln, als die Zelle sie abbauen kann, können sie Zellbestandteile schädigen.

Die Forschenden beschrieben eine Abfolge, bei der die geringere Selenversorgung den antioxidativen Schutz schwächte, oxidativen Stress verstärkte und die Seneszenz von Chondrozyten förderte, also der Zellen, die den Knorpel erhalten. Seneszenz ist ein Zustand, in dem Zellen ihre normalen Funktionen verlieren und die Gesundheit des Gewebes nicht mehr so wirksam unterstützen können.

Das ist etwas anderes als die Aussage, ein Gelenk nutze sich allein durch Gebrauch ab. Knorpel ist auf lebende Zellen angewiesen, die seine Struktur erhalten. Verlieren diese Zellen ihre Schutzfähigkeit und gehen in Seneszenz über, kann das Gewebe sich schlechter selbst erhalten. In den Tiermodellen ging dieser Prozess mit stärkeren Knorpelschäden und Arthrose einher.

Bei der Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Leberfunktion und Selenversorgung analysierte die Studie auch Blutproben. Es wurde jedoch weder ein Schwellenwert für die Blutkonzentration noch ein diagnostischer Test zur Erkennung gefährdeter Patienten angegeben. Der beschriebene Mechanismus ist nicht mit einem validierten Screeningverfahren gleichzusetzen.

Selen linderte Gelenkschäden bei Mäusen

Anschließend prüften die Forschenden, ob eine Selengabe den gestörten Transportweg ausgleichen könnte. Bei Mäusen mit eingeschränkter Leberfunktion stellte eine Supplementierung die Selenoproteine in den Knorpelzellen und deren antioxidative Kapazität wieder her, verringerte die zelluläre Seneszenz und linderte Knorpelschäden sowie das Fortschreiten der Arthrose.

Im Abstract wird ausdrücklich eine Supplementierung mit anorganischem Selen beschrieben, die den beeinträchtigten SELENOP-vermittelten Transport umging. Das ist eine engere Aussage als eine Empfehlung, mehr selenhaltige Lebensmittel zu essen oder ein beliebiges handelsübliches Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen. Die getestete Form und die Versuchsbedingungen gehören zum Experiment und lassen sich nicht ohne Weiteres auf jedes Produkt übertragen.

Die Besserung trat ein, ohne dass die zugrunde liegende Lebererkrankung verschwand. Das stützt die Annahme, dass die Selenversorgung zu den Knorpelschäden beitrug und die Gelenkveränderungen nicht lediglich davon abhingen, ob die Lebererkrankung abgeklungen war.

Dennoch zeigen die Experimente eine Besserung in Tiermodellen und keine Heilung der Arthrose beim Menschen. Sie belegen weder, dass sich geschädigter Knorpel beim Menschen wieder aufbauen lässt, noch dass Gelenkschmerzen nachlassen oder eine Supplementierung die bestehende Behandlung ersetzen kann. Das sind eigenständige klinische Endpunkte, die direkt untersucht werden müssen.

Warum die Ergebnisse keine Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln rechtfertigen

Die Studie lässt drei zentrale klinische Fragen offen: ob Selen Arthrose bei Menschen mit Lebererkrankungen verhindert oder behandelt, welche Dosis einen Nutzen bringen würde und ob eine langfristige Einnahme sicher wäre. Zur Klärung jeder dieser Fragen sind klinische Studien erforderlich.

Zu viel Selen kann schädlich sein. Die Ergebnisse aus den Tierversuchen und der beobachtete Zusammenhang mit der Ernährung rechtfertigen daher nicht, allein aufgrund dieser Studie mit der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln zu beginnen. Ein Nährstoff kann für normale Körperfunktionen notwendig sein, ohne dass eine zusätzliche Zufuhr für alle Menschen von Vorteil ist.

Auch die Ergebnisse zur Ernährung am Menschen müssen sorgfältig interpretiert werden. Ein Zusammenhang zwischen der Selenaufnahme und Arthrose belegt nicht, dass eine Änderung der Aufnahme den Krankheitsverlauf verändert. Ebenso zeigt er nicht, dass jeder Patient mit einer Lebererkrankung zu wenig Selen im Knorpel hat oder auf dieselbe Maßnahme ansprechen würde.

In den Berichten über die Forschung wurden weder ein geplanter Beginn einer klinischen Studie noch eine Dosierungsempfehlung oder Kriterien für die Auswahl von Patienten angekündigt. Als nächsten Schritt wollen die Forschenden prüfen, ob sich für Menschen mit Lebererkrankungen und Arthrose ein geeignetes selenbasiertes Konzept zur Vorbeugung oder Behandlung entwickeln lässt.

Ein umfassenderer Blick auf Arthrose

Die Ergebnisse stützen eine Sicht auf Arthrose, nach der auch Stoffwechselveränderungen an anderer Stelle im Körper die Gelenkgesundheit beeinflussen können. Alterung, körperliche Verletzungen oder wiederholte Gelenkbelastung werden dadurch nicht ausgeschlossen. Vielmehr wird ein zusätzlicher konkreter Prozess aufgezeigt, über den eine Leberfunktionsstörung den Knorpelschutz schwächen könnte.

Jin-Hong Kim, Professor an der Seoul National University und gemeinsam mitverantwortlich für die Forschungsleitung, beschrieb diesen Zusammenhang in aus dem Koreanischen übersetzten Äußerungen:

Diese Studie zeigt, dass Arthrose nicht nur durch Probleme im Gelenk selbst ausgelöst werden kann, sondern auch durch die Auswirkungen, die Stoffwechselstörungen in anderen Organen im gesamten Körper haben.

Yi-Jun Kim, Professorin an der Ewha Womans University und ebenfalls gemeinsam für die Studienleitung verantwortlich, skizzierte in separaten, aus dem Koreanischen übersetzten Äußerungen die geplante nächste Forschungsphase:

Wir wollen prüfen, ob sich für Patienten mit Arthrose und einer gleichzeitig bestehenden Lebererkrankung ein geeignetes Konzept zur Prävention und Behandlung auf Selenbasis entwickeln lässt.

Diese geplante Forschung ist enger gefasst als eine Empfehlung zur Supplementierung für alle Menschen mit Arthrose. Im Mittelpunkt steht eine Gruppe von Patienten mit beiden Erkrankungen und ein Mechanismus, der für ihre Gelenkerkrankung relevant sein könnte. Herauszufinden, wer davon profitiert, wird ebenso wichtig sein wie die Frage, ob es überhaupt einen Nutzen gibt.

Veröffentlichung und Forschungsförderung

Der Titel der Studie lautet „A liver-cartilage selenium axis underlies metabolic comorbidity in osteoarthritis“. In den Publikationsangaben sind Cell Metabolism, Band 38, Heft 10, und die DOI 10.1016/j.cmet.2026.08.023 aufgeführt. Die Online-Veröffentlichung im September und die Zuordnung zu einem Oktoberheft bezeichnen unterschiedliche Publikationsschritte und widersprechen sich daher nicht.

Die Veröffentlichung und die öffentlichen Bekanntmachungen erfolgten in dieser Reihenfolge:

• 22. September 2026: Die Studie erschien online in Cell Metabolism.
• Oktober 2026: Der Beitrag wurde dem 38. Jahrgang, Heft 10, zugeordnet.
• 12. Oktober 2026: Die Ergebnisse des gemeinsamen Forschungsteams wurden öffentlich vorgestellt.
• 13. Oktober 2026: Weitere Einzelheiten zur Studie und ihrer Förderung wurden veröffentlicht.

Die Forschung wurde vom südkoreanischen Ministerium für Wissenschaft und IKT, vom Ministerium für Gesundheit und Soziales, vom Korea Drug Development Fund und von der Suh Kyungbae Foundation gefördert. Ihr wichtigster Beitrag ist die Verbindung von Bevölkerungsdaten am Menschen mit einem experimentell geprüften Mechanismus des Nährstofftransports. Die zentrale klinische Einschränkung besteht darin, dass der Nutzen der Supplementierung bislang bei Mäusen und nicht bei Patienten nachgewiesen wurde.

Wichtigste Punkte

• Bevölkerungsanalysen ergaben, dass Arthrose bei Menschen mit Lebererkrankungen häufiger vorkam.
• Leberstress verringerte die SELENOP-Produktion und störte dadurch den Selentransport über die SELENOP-ApoER2-Achse.
• Die geringere Selenversorgung schwächte den antioxidativen Schutz der Knorpelzellen und förderte die zelluläre Seneszenz.
• Eine Supplementierung mit anorganischem Selen verringerte bei Mäusen Knorpelschäden und das Fortschreiten der Arthrose.
• Ein Nutzen zur Prävention oder Behandlung beim Menschen, wirksame Dosierungen und die Langzeitsicherheit müssen in klinischen Studien geprüft werden.
• Zu viel Selen kann schädlich sein; die Ergebnisse sind keine Empfehlung, mit einer Supplementierung zu beginnen.