Cyclophosphamid-Mangel treibt Preise in China in die Höhe, während Europa bis 2027 vor Lieferengpässen warnt

Ein Krebsmedikament für 24 Yuan ist schwer zu bekommen

In China kostet injizierbares Cyclophosphamid, ein Chemotherapeutikum, regulär etwa 24 Yuan pro Durchstechflasche. Während eines Engpasses, der Krankenhausbehandlungen beeinträchtigt hat, wurde es online für 600 bis 650 Yuan angeboten. Manche Angebote sollen sogar bei 1.200 Yuan liegen. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) rechnet unterdessen damit, dass es bei Baxters intravenösen Präparaten bis ins erste Quartal 2027 zu Lieferengpässen kommt.

Die Preisangaben gehen auseinander, und online verlangte Preise sind nicht mit nachgewiesenen Kaufpreisen gleichzusetzen. Gemessen am Ausgangspreis von 24 Yuan entsprechen 600 Yuan jedoch dem 25-Fachen, 650 Yuan etwa dem 27-Fachen und 1.200 Yuan dem 50-Fachen des üblichen Preises. Ein Patient berichtete, für eine Behandlung vier Durchstechflaschen zu benötigen. Das hätte nach dem genannten Preis 2.400 statt etwa 96 Yuan gekostet.

Berichten aus China zufolge suchen Patienten in mehreren Krankenhäusern nach dem Medikament, Chemotherapietermine werden verschoben und Familien stoßen bei der Suche nach den knappen Beständen auf Betrugsangebote. Am 7. Juli sollen Beschäftigte großer Krankenhäuser in Wuhan, Peking und Shanghai erklärt haben, dass sie kein injizierbares Cyclophosphamid vorrätig hätten und nicht sagen könnten, wann die Lieferungen wieder aufgenommen würden.

Die Lage im Ausland ist unterschiedlich. Australiens Therapeutic Goods Administration (TGA) erklärte in einer Mitteilung vom 4. September 2026, die meisten Wirkstärken seien von Baxter wieder erhältlich; die prognostizierte Versorgung könne den normalen Bedarf decken. Daraus lässt sich nicht schließen, dass der Engpass in China beendet ist. Es zeigt vielmehr, warum es bei der Bewertung der Verfügbarkeit auf Wirkstärke, Land und Zeitpunkt ankommt.

Unmittelbare Ursache ist eine Produktionsstörung. Die tiefer liegende Schwachstelle: Ein Medikament mit hohem klinischem Nutzen hat einen kleinen kommerziellen Markt. Mehrere Produktionszulassungen haben nicht dazu geführt, dass genügend freie Kapazitäten vorhanden sind, um den Ausfall eines großen Lieferanten aufzufangen.

Was laut Behörden schiefgelaufen ist

Die Mitteilung der EMA zum Cyclophosphamid-Engpass nennt zwei Ursachen: ein technisches Problem am Produktionsstandort und Verbesserungsbedarf, der sich aus einer behördlichen Inspektion im September 2025 ergab. Zusammen führten diese Faktoren zu einer vorübergehenden Unterbrechung der Herstellung und Freigabe des fertigen Arzneimittels.

Nach Angaben der EMA wurde die Produktion wieder aufgenommen; der Standort soll seine volle Kapazität aber erst im ersten Quartal 2027 wieder erreichen. Die zuletzt am 3. März 2026 aktualisierte Mitteilung betrifft Baxter-Präparate, die unter den Namen Endoxan, Sendoxan und Genoxal vertrieben werden. Demnach besteht der Engpass in allen Ländern der Europäischen Union und des Europäischen Wirtschaftsraums.

Die Behörde unterscheidet zudem zwischen einer Produktionsunterbrechung und der Sicherheit der bereits ausgelieferten Medikamente:

Der Engpass steht weder mit einem Qualitätsmangel des Produkts noch mit einem Sicherheitsproblem in Zusammenhang.

Ein anderer Bericht führt die Störung auf eine Warnung der US-Arzneimittelbehörde FDA zu einem deutschen Sterilabfüllbetrieb für Injektionspräparate zurück. Darin ist von 47 Nachweisen gramnegativer Bakterien sowie Mängeln bei Sterilarbeiten und der Reinigungsvalidierung die Rede. Als mögliche Frist für die Behebung der Probleme werden sechs bis zwölf Monate genannt. Dabei handelt es sich um berichtete Vorwürfe zum Betrieb. Die EMA-Mitteilung führt diese Angaben nicht auf und bestätigt auch diesen Zeitrahmen nicht.

Die Darstellungen sind daher nicht als identische Erklärungen zu behandeln. Die offizielle europäische Mitteilung bestätigt ein technisches Problem und erforderliche Verbesserungen nach der Inspektion im September 2025. Baxters Mitteilung an seinen chinesischen Vertriebspartner vom 26. Februar 2026 soll einen technischen Ausfall beim Auftragshersteller, die Wiederaufnahme der Produktion mit verringerter Kapazität und etwa neun Monate eingeschränkte Lieferungen beschrieben haben.

Wie sich der Engpass entwickelte

Mehrere Daten helfen dabei, den Produktionsausfall, die offiziellen Engpassmeldungen und die späteren Auswirkungen auf chinesische Krankenhäuser auseinanderzuhalten. Berichten zufolge bemerkten einige Ärzte den Engpass bereits ab März; eine dokumentierte Mitteilung eines Krankenhauses folgte im April.

• September 2025: Bei einer behördlichen Inspektion wurden erforderliche Verbesserungen am Produktionsstandort festgestellt, wie die EMA mitteilt.
• Anfang Februar 2026: Baxter informierte Australiens TGA über Engpässe bei Cyclophosphamid- und Ifosfamid-Injektionen.
• 24. Februar 2026: Die EMA datiert den Beginn des europäischen Cyclophosphamid-Engpasses auf diesen Tag.
• 26. Februar 2026: Baxters Mitteilung an seinen chinesischen Vertriebspartner prognostizierte etwa neun Monate eingeschränkte Lieferungen.
• 23. April 2026: Das Hangzhou First People's Hospital führte injizierbares Cyclophosphamid als nicht verfügbar auf.
• 19. Mai 2026: Gansu kündigte die Aufnahme der 0,2-Gramm-Injektion von Huiyu Pharmaceutical in die Notfallbeschaffung an; sie sollte ab dem 20. Mai gelten.
• 23. Juni 2026: Baxter und sein chinesischer Vertriebspartner bestätigten Berichten zufolge die Echtheit der Liefermitteilung.
• 7. Juli 2026: Große Krankenhäuser in mehreren chinesischen Städten meldeten Berichten zufolge, keine Bestände zu haben.
• 4. September 2026: Die TGA meldete eine Verbesserung der Versorgung in Australien; die meisten Wirkstärken von Baxter waren wieder erhältlich.

Auch die Prognosen unterscheiden sich. Für Endoxan in den Wirkstärken 1 und 2 Gramm ist das Ende des Engpasses in Australien für den 30. November 2026 angegeben. In Europa rechnet man bis ins erste Quartal 2027 mit Einschränkungen. Es handelt sich um Schätzungen für unterschiedliche Märkte, die zu verschiedenen Zeitpunkten veröffentlicht wurden, nicht um einen einheitlichen, bestätigten Termin für die weltweite Rückkehr zur normalen Versorgung.

Warum sich das Medikament nur schwer ersetzen lässt

Cyclophosphamid wird seit 1959 klinisch eingesetzt. Es schädigt die DNA und stört dadurch die Zellteilung. So kann es Krebszellen und bestimmte überaktive Immunzellen unterdrücken. Das Medikament wird nicht nur bei Leukämie, sondern auch bei Lymphomen, Brustkrebs, anderen soliden Tumoren, schweren Autoimmunerkrankungen und zur Vorbereitung auf Transplantationen eingesetzt.

Bei Brustkrebs ist Cyclophosphamid Bestandteil etablierter Kombinationen wie AC, bei der ein Anthrazyklin mit Cyclophosphamid kombiniert wird, sowie TC, einer Kombination aus Docetaxel und Cyclophosphamid. Beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom gehört es zur Standardkombination R-CHOP mit Rituximab, Doxorubicin, Vincristin und Prednison.

Auch vor einer CAR-T-Zell-Therapie wird es häufig zusammen mit Fludarabin verabreicht. Diese Vorbereitung verringert die Zahl der vorhandenen Lymphozyten, bevor Patienten Immunzellen erhalten, die so verändert wurden, dass sie den Krebs angreifen. Ein Engpass in dieser Phase kann einen eng getakteten Behandlungsablauf beeinträchtigen, selbst wenn die veränderten Zellen bereits hergestellt wurden.

Ma Jun, Direktor des Harbin Institute of Hematology and Oncology, sagte, bei Lymphomen, Myelomen und hämatopoetischen Stammzelltransplantationen gebe es im Allgemeinen keinen einfachen Ersatz für Cyclophosphamid. In bestimmten Fällen könnten Ärzte aber Alternativen finden, etwa bei einigen Vorbereitungsschemata für eine CAR-T-Behandlung. Das ist keine Empfehlung an Patienten, das Medikament eigenständig zu ersetzen.

Zhang Fang, Allgemeinchirurg und medizinischer Direktor des Xintiandi Medical Center von Parkway, unterschied zwischen dem Auslassen einer einzelnen Gabe und einem vollständigen Verzicht auf Cyclophosphamid während einer Brustkrebs-Chemotherapie. Letzteres könne die Wirksamkeit der Behandlung beeinträchtigen, sagte er. Die klinischen Folgen hängen von der Erkrankung, dem Therapieschema und der Dauer der Unterbrechung ab, nicht allein davon, ob ein anderes Chemotherapeutikum verfügbar ist.

Können Tabletten den Engpass bei Injektionen überbrücken?

Ärzte haben orales Cyclophosphamid als Notfalloption beschrieben, ihre Einschätzungen unterscheiden sich jedoch. Berichten zufolge setzten einige Krankenhäuser nach Rücksprache mit der Apotheke Tabletten ein und berücksichtigten dabei, welcher Anteil einer oralen Dosis in den Blutkreislauf gelangt. Andere suchten nach Tabletten, räumten jedoch ein, dass ihre üblichen Leitlinien keinen Ersatz der Injektion auf diesem Weg vorsahen.

Liu Weiping, Professor in der Lymphomabteilung des Pekinger Krebskrankenhauses, befürwortete während des außergewöhnlichen Engpasses einen ärztlich überwachten Wechsel von intravenösem Cyclophosphamid zu Tabletten. Zhang Fang sagte mit Blick auf etablierte Brustkrebs-Therapieschemata, der intravenöse Bestandteil werde normalerweise weder durch Tabletten noch durch Ifosfamid ersetzt.

Diese Einschätzungen beziehen sich auf unterschiedliche klinische Situationen und lassen sich nicht zu einer allgemeingültigen Antwort zusammenfassen. Eine orale Darreichungsform enthält denselben Wirkstoff, doch ein Wechsel der Verabreichungsform kann Aufnahme, Wirkstoffexposition und Dosierungsplan verändern. Eine Tablette ist nicht automatisch milligrammgenau mit einer Injektion austauschbar.

Die EMA rät Ärzten, zunächst zu prüfen, ob ein anderer Lieferant intravenöses Cyclophosphamid bereitstellen kann. Ist das nicht möglich, sollte ein Wechsel auf ein anderes Medikament nur dann erfolgen, wenn eine geeignete Alternative besteht und die einschlägigen klinischen Leitlinien dies zulassen. Patienten brauchen eine individuelle Behandlungsentscheidung, keinen Onlinekauf und keinen allein am Preis orientierten Austausch.

Warum chinesische Generikahersteller die Lücke nicht sofort schließen können

In China gibt es mehrere Zulassungen für injizierbares Cyclophosphamid. Zu den genannten Zulassungsinhabern zählen Hengrui, Huiyu, Pude und Hanhui; in anderen Berichten werden weitere Hersteller aufgeführt. Die Zahl der Zulassungen zeigt jedoch nicht, wie viele Unternehmen Krankenhäuser tatsächlich beliefern, wie viel sie produzieren oder wie schnell sie ihre Produktion ausweiten können.

Der Umsatz mit injizierbarem Cyclophosphamid in China lag 2024 Berichten zufolge bei rund 291 Millionen Yuan. Das stimmt mit einer anderen Schätzung überein, die den Markt auf weniger als 300 Millionen Yuan beziffert. Trotz der breiten Anwendungsgebiete bleibt der Markt wegen des niedrigen Stückpreises und der begrenzten Zahl von Behandlungszyklen relativ klein.

Berichten zufolge haben einige zugelassene Hersteller die Produktion eingestellt, während andere nur geringe Mengen liefern. Pude soll die landesweite Belieferung mit injizierbarem Cyclophosphamid 2020 eingestellt haben. Das Medikament wurde nicht in Chinas nationales Programm für zentrale Beschaffung aufgenommen; der aktuelle Engpass lässt sich daher nicht einfach auf dieses Programm zurückführen.

Die Einschätzung, dass eine neue Produktionslinie für Generika fünf Jahre benötigen könnte, beschreibt einen möglichen Entwicklungszeitraum, aber keine bestätigte Frist für jeden Hersteller. Eine neue Linie aufzubauen und die Produktion auf einer bereits zugelassenen Linie zu steigern, sind unterschiedliche Aufgaben. Bei sterilen Injektionen sind Maßnahmen gegen Verunreinigungen, validierte Herstellungsprozesse und Kontrollen vor der Freigabe fertiger Chargen erforderlich.

Entscheidend ist daher nicht, ob es generisches Cyclophosphamid gibt. Entscheidend ist, ob zugelassene Hersteller über nutzbare Kapazitäten und wirtschaftliche Anreize verfügen, diese vorzuhalten, und zusätzliche Chargen kurzfristig liefern können. Es gibt keinen bestätigten Zeitplan dafür, wann chinesische Generikahersteller den gesamten Ausfall ausgleichen können.

Ein Engpassrisiko, das schon Jahre zuvor erkannt wurde

Die Lieferschwierigkeiten bei Cyclophosphamid bestehen schon länger als die aktuelle Produktionsstörung. Berichten aus der Zeit um 2005 zufolge stellten chinesische Hersteller die Produktion ein oder fuhren sie zurück, als der Staat den maximalen Einzelhandelspreis auf nur 4 Yuan pro Durchstechflasche begrenzte. Damit ließen sich die Kosten nur schwer decken.

2020 setzte die chinesische Nationale Gesundheitskommission gemeinsam mit anderen Behörden injizierbares Cyclophosphamid auf eine Liste von 57 klinisch notwendigen Arzneimitteln, die wegen eines Engpassrisikos besonders überwacht werden sollten. 2022 tauchte das Medikament erneut in einer entsprechenden Überwachung auf.

Diese früheren Warnungen erklären, warum eine neue Unterbrechung so weitreichende Folgen haben kann. Ein Medikament kann mehrere zugelassene Hersteller haben und in der Praxis dennoch von einem oder zwei großen Lieferanten abhängen. Fällt bei einem von ihnen Kapazität weg, verfügen die übrigen möglicherweise über kaum freie Produktionskapazitäten.

Eine FDA-Analyse zu Arzneimittelengpässen aus dem Jahr 2019 benannte geringe Produktionsanreize, eine unzureichende Honorierung ausgereiften Qualitätsmanagements und Schwierigkeiten, die Versorgung nach Unterbrechungen wiederherzustellen, als zentrale Probleme. Die Marktdaten aus China passen teilweise zu diesem Muster: Eine hohe medizinische Bedeutung bringt nicht zwangsläufig genug Einnahmen, um Reservekapazitäten in der Produktion vorzuhalten.

Ma Jun und Zhang Fang forderten beide staatliche Maßnahmen, um den Zugang zu grundlegenden Arzneimitteln zu sichern, statt sich allein auf die wirtschaftlichen Anreize der Hersteller zu verlassen. Der aktuelle Engpass verschärft ein Versorgungsproblem, das schon Jahre vor dieser Unterbrechung erkannt worden war.

Notfallbeschaffung und alternative Lieferungen in Australien

Die Reaktion der Provinz Gansu ist ein konkretes Beispiel für eine Beschaffungsmaßnahme in China. Am 19. Mai kündigte die Provinz an, Huiyus injizierbares Cyclophosphamid mit 0,2 Gramm für 23,9 Yuan pro Durchstechflasche ab dem 20. Mai in die Notfallbeschaffung aufzunehmen, weil die reguläre Versorgung unzuverlässig geworden war.

Der Preis liegt nahe am langjährigen Richtwert von 24 Yuan und deutlich unter den gemeldeten Onlineangeboten. Durch die Aufnahme in die Notfallbeschaffung wird das Präparat jedoch im Beschaffungssystem verfügbar; damit ist nicht belegt, dass ausreichend Bestände vorhanden sind, um die Nachfrage in der gesamten Provinz oder im ganzen Land zu decken.

Australien hat einen anderen regulatorischen Weg gewählt. In ihrem Update zum Engpass bei Injektionspräparaten führt die TGA im Ausland zugelassene Cyclophosphamid-Präparate auf, die nach Paragraf 19A des Therapeutic Goods Act 1989 genehmigt wurden, um die Auswirkungen des Engpasses zu verringern.

Dazu gehören Präparate von Seacross mit 1.000 und 2.000 Milligramm, 2-Gramm-Durchstechflaschen von Sagent sowie 1- und 2-Gramm-Durchstechflaschen von Northstar Rx. Die Präparate von Northstar werden im Rahmen des australischen Pharmaceutical Benefits Scheme bezuschusst. Diese Genehmigungen gelten für Australien und belegen nicht, dass die Präparate auf demselben Weg in China gekauft oder angewendet werden können.

Die TGA weist darauf hin, dass sich die Hinweise zur Zubereitung und Verabreichung ausländischer Präparate unterscheiden können. Fachkräfte im Gesundheitswesen müssen die jeweilige Produktinformation prüfen und entscheiden, ob die Alternative für den Patienten geeignet ist. Eine organisierte Beschaffung durch Krankenhäuser unterscheidet sich damit von der Suche nach Angeboten bei informellen Onlinehändlern durch Familien.

Was die Prognosen zur Versorgungslage aussagen und was nicht

Das australische Update vom September zeichnet ein positiveres Bild als frühere Berichte zum Engpass. Die TGA und ihre Medicine Availability Working Group modellierten einen Zeitraum von sechs Monaten ab Juli. Dafür nutzten sie Daten von Baxter, den Gesundheitsdiensten der Bundesstaaten und Territorien sowie Apotheken mit eigener Herstellung.

Verwendet wurde das Dynamic Model of Medicine Availability, das vom australischen Department of Health, Disability and Ageing entwickelt wurde. Dem Modell zufolge waren Cyclophosphamid-Bestände von Baxter verfügbar; die Lieferungen dürften steigen und die verfügbaren sowie prognostizierten Mengen den normalen Bedarf decken. Die TGA warnte, dass die Modellierung von genauen und vollständigen Daten abhängt.

Die Behörde erklärte auch, welche Grenzen ihrer Zuständigkeit sie sieht:

Wir können mit Pharmaunternehmen zusammenarbeiten, um Fachkräfte im Gesundheitswesen und Patienten über Arzneimittelengpässe zu informieren. Wir können Unternehmen jedoch nicht dazu verpflichten, die Liefermenge zu erhöhen oder die Bezuschussung ihrer Präparate über das PBS zu beantragen.

Einige Engpässe bleiben weiterhin gelistet, obwohl sich die Lieferungen verbessern. Die Engpässe bei Endoxan mit 1 und 2 Gramm sollen in Australien am 30. November 2026 enden; bis dahin wird die Versorgung teilweise fortgesetzt. Für die Engpässe bei dem verwandten Ifosfamid-Präparat Holoxan wird der 15. Dezember genannt. In Europa wird damit gerechnet, dass die volle Produktionskapazität erst im ersten Quartal 2027 erreicht wird.

Für China bleibt offen, wann einzelne Krankenhäuser zuverlässig genug Arzneimittel erhalten, um geplante Behandlungen abzuschließen. Weder die Prognosen aus dem Ausland noch die Aufnahme in die Notfallbeschaffung liefern ein bestätigtes Datum für die landesweite Erholung der Versorgung. Die EMA rät, vor Beginn eines Behandlungszyklus ausreichende Bestände zu prüfen. Verlässliche Krankenhausbestände sind damit ebenso wichtig wie jede angekündigte Wiederaufnahme der Produktion.

Die wichtigsten Punkte

• Ein Medikament, das regulär etwa 24 Yuan pro Durchstechflasche kostet, wurde Berichten zufolge online für 600 bis 650 Yuan angeboten; manche Angebote sollen bei 1.200 Yuan liegen.
• Die EMA führt die Störung auf ein technisches Produktionsproblem und erforderliche Verbesserungen nach einer Inspektion im September 2025 zurück.
• In Europa werden Engpässe bis ins erste Quartal 2027 erwartet; Australiens Update vom September meldet eine Verbesserung der Versorgung.
• Cyclophosphamid gehört zu etablierten Therapieschemata bei Krebs und Transplantationen. Ob es Alternativen gibt, hängt von der Behandlung des jeweiligen Patienten ab.
• Mehrere Produktionszulassungen in China haben nicht dafür gesorgt, dass genügend freie Kapazitäten vorhanden sind, um ausgefallene Lieferungen zu ersetzen.
• Gansu führte eine Notfallbeschaffung zum Preis von 23,9 Yuan pro Durchstechflasche ein. Ein bestätigtes Datum für die landesweite Erholung der Versorgung in China gibt es bislang nicht.