Taiwanische Studie identifiziert vier zentrale Gene, die mit Schizophrenie vor dem 18. Lebensjahr in Verbindung stehen

Ein Netzwerk aus 58 Genen weist auf einen früheren Krankheitsbeginn hin

Forschende der National Health Research Institutes in Taiwan haben anhand genetischer Daten von 1.190 Patientinnen und Patienten aus zwei unabhängigen Familienkohorten vier mögliche Genknotenpunkte identifiziert, die mit einer vor dem 18. Lebensjahr beginnenden Schizophrenie in Verbindung stehen. Die Gene COPS6, MRPS7, RUVBL2 und PSMD2 gingen aus einem Netzwerk von 58 Genen hervor, deren vorhergesagte Aktivität mit einem früheren Auftreten der Symptome zusammenhing.

Die am 3. Juli 2026 online in Molecular Psychiatry veröffentlichte Studie verknüpft vererbte DNA-Unterschiede mit der vorhergesagten Genaktivität im Hirngewebe. Sie liefert Ansatzpunkte für die Untersuchung der Frage, warum manche Menschen während der Jugend an Schizophrenie erkranken, also in einer Phase, in der sich das Gehirn noch entwickelt und die Krankheit Bildung, kognitive Fähigkeiten und Familienleben beeinträchtigen kann.

Die Ergebnisse sind weder ein diagnostischer Test noch eine neue Behandlung. Sie benennen mögliche biologische Mechanismen, die weiter überprüft werden müssen. Zudem unterscheiden sich die Zahlenangaben in der Darstellung des Instituts und im Abstract der Fachzeitschrift: Das Institut gibt für den Netzwerk-Score eine adjustierte Odds Ratio von 1,32 an, während das Abstract für eine als M10sub-GeRS bezeichnete Messgröße 1,22 nennt.

Zum Team gehören der angesehene Forschungsstipendiat Wei J. Chen, die beigeordnete Forscherin und behandelnde Ärztin Yen Feng Lin sowie der Postdoktorand Ya Wen Jen vom Zentrum für neuropsychiatrische Forschung des Instituts. Ihre Arbeit baut auf taiwanischen Familienstudien auf, die Jahrzehnte vor der aktuellen Analyse begonnen wurden.

Warum Symptome vor dem Erwachsenenalter im Fokus stehen

Schätzungsweise 6,35 von 1.000 Menschen erkranken im Laufe ihres Lebens an Schizophrenie. Bei etwa 8 Prozent der Patientinnen und Patienten treten die Symptome vor dem 18. Lebensjahr auf. Dazu können Wahnvorstellungen, Halluzinationen und kognitive Schwierigkeiten gehören. Ein früherer Krankheitsbeginn geht im Allgemeinen mit einem schwereren Verlauf und einem schlechteren Ansprechen auf antipsychotische Medikamente einher.

Jen erklärte, dass ein früherer Krankheitsbeginn mit einem höheren Anteil betroffener Familienmitglieder einhergehe. Die Untersuchung dieser Untergruppe könne Forschenden daher helfen, genetische Signale zu erkennen, die schwerer nachzuweisen sind, wenn Patientinnen und Patienten mit sehr unterschiedlichen Krankheitsverläufen gemeinsam analysiert werden.

Zwillings- und Familienstudien schätzen die Erblichkeit von Schizophrenie auf etwa 80 Prozent. Dieser Wert beschreibt, welcher Anteil der Unterschiede in der Anfälligkeit innerhalb einer Bevölkerung mit genetischen Unterschieden zusammenhängt. Er bedeutet weder, dass Gene 80 Prozent der Erkrankung eines einzelnen Menschen bestimmen, noch, dass ein Kind aus einer betroffenen Familie mit 80-prozentiger Wahrscheinlichkeit an Schizophrenie erkrankt.

Die Krankheitslast geht über psychotische Symptome hinaus. Eine Erkrankung während der Jugend kann den Schulbesuch unterbrechen, während sich kognitive Fähigkeiten noch entwickeln. Der ursprüngliche Bericht nennt zudem Leistungsdruck und soziale Stigmatisierung als Belastungen für Betroffene und ihre Familien. Zwar sprechen etwa 30 Prozent der Menschen mit Schizophrenie schlecht auf Medikamente an; diese Zahl bezieht sich jedoch auf Schizophrenie allgemein und nicht speziell auf die hier untersuchte Untergruppe von Jugendlichen.

Zwei Familienkohorten ermöglichen einen Vergleich

Der Forschungsbericht des Instituts beschreibt zwei taiwanische Kohorten mit unterschiedlichen Familiengeschichten. Für die Taiwan Schizophrenia Linkage Study wurden zwischen 1998 und 2002 Familien mit mindestens zwei betroffenen Geschwistern rekrutiert. Für die Schizophrenia Trio Genomic Research in Taiwan wurden zwischen 2009 und 2014 Patientinnen und Patienten aus Familien mit einer betroffenen Person sowie deren nicht betroffene Eltern aufgenommen.

Die Analyse umfasste 595 Patientinnen und Patienten aus Familien mit mehreren Betroffenen: 223 mit früherem und 372 mit späterem Krankheitsbeginn. Die Forschenden wählten weitere 595 Patientinnen und Patienten aus Familien mit einer betroffenen Person aus und glichen sie hinsichtlich Geschlecht und Alter bei Krankheitsbeginn ab. So konnten sie untersuchen, ob sich der Zusammenhang auch in einer Gruppe mit einer geringeren familiären Krankheitslast zeigte.

Die 223 Patientinnen und Patienten mit früherem Krankheitsbeginn machten rund 37,5 Prozent der ersten Kohorte aus; dieser Wert ergibt sich aus 223 geteilt durch 595. Er liegt deutlich über dem geschätzten Anteil von 8 Prozent unter Menschen mit Schizophrenie insgesamt. Diese ausgewählten Forschungskohorten sollten daher nicht als Bevölkerungsstudie dazu verstanden werden, wie häufig Schizophrenie im Kindes- oder Jugendalter beginnt.

In den Methoden der Studie wird ein früherer Krankheitsbeginn als Auftreten psychotischer Symptome vor dem 18. Lebensjahr definiert. Im Ergebnisteil wird die Gruppe jedoch als Personen im Alter von 18 Jahren oder jünger bezeichnet. Dieser Unterschied in der Formulierung ist für Patientinnen und Patienten relevant, deren erste Symptome genau im Alter von 18 Jahren auftraten, und sollte bei der Interpretation der Altersgrenze der Studie geklärt werden.

Wie DNA zur Vorhersage der Hirnaktivität eingesetzt wurde

Die Forschenden haben die Genaktivität im Gehirn der taiwanischen Teilnehmenden nicht direkt gemessen. Sie nutzten mit dem PsychChip-Array erfasste DNA-Varianten und Vorhersagemodelle, die auf internationalen Datensätzen von Hirngewebe basieren, um den Anteil der Genexpression zu schätzen, der durch vererbte Variation beeinflusst wird.

Genexpression bezeichnet den Vorgang, bei dem eine Zelle die in der DNA enthaltenen Anweisungen nutzt. Ein Transkriptom erfasst die RNA-Aktivität und liefert Informationen darüber, welche Gene in welchem Umfang genutzt werden. Durch die Verknüpfung von DNA-Unterschieden mit Expressionsmustern in Referenzgewebe können Forschende die genetisch regulierte Expression schätzen, ohne lebenden Patientinnen und Patienten Hirngewebe entnehmen zu müssen.

Die Referenzdatensätze stammten aus dem Datensatz zum dorsolateralen präfrontalen Kortex des CommonMind Consortium und aus dem Datensatz zur Großhirnrinde von GTEx. Der CommonMind-Datensatz umfasste 254 Menschen mit Schizophrenie, 52 mit bipolarer Störung und 279 Kontrollpersonen. GTEx lieferte Daten von 205 Personen aus der Allgemeinbevölkerung.

Das Team nutzte außerdem genetische Assoziationsergebnisse zu Schizophrenie des Psychiatric Genomics Consortium, die 76.755 Erkrankte und 243.648 Kontrollpersonen umfassten, um die vorhergesagten Expressionssignale zu gewichten. Aus diesen gewichteten Schätzungen wurden Genexpressions-Risikoscores gebildet, sogenannte GeRS.

Das unterscheidet sich von einem herkömmlichen polygenen Risikoscore (PRS), der die Effekte vieler DNA-Varianten kombiniert. GeRS sollen vererbte Variation mit der Aktivität bestimmter Gene in relevantem Gewebe verknüpfen. Es handelt sich jedoch weiterhin um Vorhersagen und nicht um direkte Messungen sämtlicher biologischer Einflüsse auf das Gehirn einer Person.

Was Modul 10 zeigt und was die Odds bedeuten

Statt die Gene ausschließlich einzeln zu untersuchen, ordneten die Forschenden sie 13 etablierten Koexpressionsmodulen zu. Ein Koexpressionsmodul umfasst Gene, deren Aktivität sich tendenziell gemeinsam verändert, was auf gemeinsame biologische Funktionen oder Regulationsmechanismen hindeutet.

Modul 10 zeigte in beiden Familienkohorten den konsistentesten Zusammenhang mit einem früheren Krankheitsbeginn. Das Institut beschreibt ein Netzwerk aus 58 Genen und berichtet, dass jeder Anstieg des Expressions-Risikoscores um eine Standardabweichung mit einer adjustierten Odds Ratio von 1,32 einherging, selbst nach Berücksichtigung des herkömmlichen polygenen Risikoscores.

Die veröffentlichte Studie gibt für M10sub-GeRS eine adjustierte Odds Ratio von 1,22 mit einem 95-prozentigen Konfidenzintervall von 1,07 bis 1,40 an. Der Bericht des Instituts und das Abstract der Fachzeitschrift nennen somit unterschiedliche Schätzwerte für unterschiedlich bezeichnete Scores. Sie sollten nicht als ein und dasselbe Ergebnis dargestellt werden. Auf der Seite der Fachzeitschrift ist eine Korrektur vom 3. August 2026 vermerkt; aus den hier vorliegenden Informationen geht jedoch nicht hervor, ob sie die Abweichung erklärt.

Beide Schätzwerte beziehen sich auf die Odds für einen früheren statt eines späteren Krankheitsbeginns bei Menschen, bei denen bereits Schizophrenie diagnostiziert wurde. Eine Odds Ratio von 1,32 bedeutet in dieser Analyse 32 Prozent höhere Odds je Standardabweichung des Scores, nicht einen Anstieg der Wahrscheinlichkeit, an Schizophrenie zu erkranken, um 32 Prozentpunkte. Keine der beiden Zahlen gibt das absolute Erkrankungsrisiko eines Kindes an.

Vier gemeinsame Knotenpunkte, keine vier nachgewiesenen Ursachen

Innerhalb des Netzwerks aus 58 Genen nutzten die Forschenden zwei ergänzende Ansätze, um Gene mit zentraler Position zu identifizieren. Ingenuity Pathway Analysis untersucht molekulare Beziehungen, während STRING Protein-Interaktionsnetzwerke analysiert. COPS6, MRPS7, RUVBL2 und PSMD2 wurden von beiden Verfahren priorisiert.

Ein Hub-Gen ist ein Gen, das im untersuchten Netzwerk eine zentrale Position einnimmt. Diese Einordnung macht es zu einem nützlichen Kandidaten für die Forschung, beweist aber weder, dass eine Veränderung seiner Aktivität Schizophrenie verursacht, noch, dass eine gezielte Beeinflussung eine sichere Behandlung der Erkrankung ermöglichen würde.

Die Studie nennt neun Gene, die über den Ingenuity-Ansatz priorisiert wurden, und zehn über STRING. Die vier hervorgehobenen Gene sind gemeinsame Kandidaten, aber nicht die vollständige Liste der mit einer der beiden Methoden ermittelten Knotenpunkte.

Funktionelle Analysen brachten die Netzwerke der Knotenpunktgene mit Proteinabbau, DNA-Reparatur, Chromatin-Remodellierung, mitochondrialer Translation und der Synthese von Aminoacyl-tRNA in Verbindung. Diese Prozesse helfen Zellen dabei, Proteine zu erhalten, genetische Anweisungen zu verwalten und für normale Abläufe benötigte Bestandteile herzustellen. Bei der Chromatin-Remodellierung ändern sich Verpackung und Zugänglichkeit der DNA. Durch mitochondriale Translation werden Proteine in jenen Zellstrukturen gebildet, die einen Großteil der Energie der Zelle bereitstellen.

Es handelt sich um grundlegende Zellfunktionen und nicht um einen einzelnen, spezifischen Schizophrenie-Signalweg. Ihr Auftreten in der Analyse lenkt den Blick auf koordinierte Regulation und die Erhaltung der Zellfunktionen als Themen für weitere Untersuchungen.

Der Entwicklungszeitpunkt liefert einen biologischen Hinweis

Nach Angaben des Instituts waren die hervorgehobenen Gene vor allem in exzitatorischen Neuronen angereichert, also Zellen, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass andere Neuronen Signale weiterleiten. Ihre Expression stieg überwiegend ab der späten fetalen Entwicklung an und setzte sich bis in Kindheit und Erwachsenenalter fort.

Dieses Muster ist mit einer möglichen Rolle bei der Gehirnentwicklung vereinbar. Es belegt weder, wann ein Krankheitsprozess bei einer einzelnen Patientin oder einem einzelnen Patienten beginnt, noch, dass das Expressionsmuster zwangsläufig zu Symptomen im Jugendalter führt.

Einzelzellenanalysen brachten die Knotenpunktgene außerdem mit Funktionen von Oligodendrozyten und Netzwerken der Immunregulation von B-Lymphozyten in Verbindung. Oligodendrozyten bilden die isolierende Substanz um Nervenfasern; B-Lymphozyten sind Immunzellen. Diese Befunde erweitern das biologische Bild über die Neuronen hinaus, beweisen aber nicht, dass einer der beiden Zelltypen unabhängig voneinander einen früheren Krankheitsbeginn verursacht.

Die Autorinnen und Autoren der Studie, ein Team, das psychiatrische Genetik und Genregulation untersucht, beschreiben die Ergebnisse in ihrem Abstract wie folgt:

Diese Ergebnisse heben Genregulationsnetzwerke hervor, die genetische Anfälligkeit mit molekularen Mechanismen bei früh beginnender Schizophrenie verknüpfen, und könnten zur Risikostratifizierung und zu gezielten Interventionen beitragen.

Die vorsichtige Formulierung ist wichtig. Die Studie spricht für weitere Untersuchungen dieser Netzwerke, zeigt aber nicht, dass sie bereits Behandlungsentscheidungen leiten können.

Wie die Forschenden das Signal überprüften

Die Studie beschreibt 1.000 Simulationen mit zufälligen Gensets, die dieselbe Größe wie das identifizierte Modul hatten. Die empirischen p-Werte lagen in den beiden Stichproben bei 0,006 und 0,001. Das stützt den Befund, dass der Zusammenhang mit dem Modul stärker war als gewöhnlich bei vergleichbaren zufälligen Gensets.

Die Autorinnen und Autoren prüften außerdem eine Methode, die statistische Verzerrungen berücksichtigen soll, die entstehen können, wenn ein Merkmal von vielen genetischen Varianten beeinflusst wird. Diese Sensitivitätsanalyse schwächte die Signale einzelner Gene ab, veränderte den Zusammenhang mit dem Modul jedoch nicht wesentlich. Diese Unterscheidung stützt den Netzwerkbefund unmittelbarer als die Behauptung, jedes hervorgehobene Gen sei unabhängig als Ursache belegt.

Auch die Aussagekraft individueller Vorhersagen ist begrenzt. Im CommonMind-Referenzmodell lag die durchschnittliche Vorhersageleistung über alle Gene hinweg bei 8 Prozent, wobei sie stark variierte. Die Studie berichtet zudem, dass in dieser Analyse in keiner der beiden Kohorten ein Zusammenhang zwischen der vorhergesagten Expression eines einzelnen Gens und einem früheren Krankheitsbeginn die strenge Signifikanzschwelle erreichte.

Die stärkste Aussage der Ergebnisse ist daher ein Hinweis auf koordinierte Gennetzwerke. Sie begründen weder einen verlässlichen Schwellenwert für ein Screening noch eine individuelle Prognose oder einen klinisch validierten Biomarker.

Was vor einer möglichen Behandlung noch geklärt werden muss

Gängige antipsychotische Behandlungen wirken größtenteils über Neurotransmitter-Signalwege, darunter den Dopaminweg. Chen bezeichnete die vier Kandidaten als mögliche Ansatzpunkte für neue Therapien, sofern ihre tatsächliche Rolle bei der Entstehung der Erkrankung und der neuronalen Entwicklung bestätigt werden kann.

Dafür reicht eine statistische Assoziation nicht aus. Weitere Arbeiten müssen klären, welche Veränderungen der Genaktivität relevant sind, wie sie sich auf die Entwicklung von Gehirnzellen auswirken und ob Eingriffe in diese Prozesse wirksam und sicher wären. Das Institut nennt auch die übrigen Gene im 58-Gene-Modul als Kandidaten für weitere Untersuchungen.

Die zeitliche Abfolge trennt die lange Erhebungsphase von der Veröffentlichung und der anschließenden öffentlichen Berichterstattung:

• 1998 bis 2002: Rekrutierung für die Taiwan Schizophrenia Linkage Study.
• 2009 bis 2014: Rekrutierung für die taiwanische Schizophrenie-Trio-Studie.
• 3. Juli 2026: Online-Veröffentlichung in Molecular Psychiatry.
• 3. August 2026: Auf der Seite der Fachzeitschrift vermerkte Korrektur.
• 12. Oktober 2026: Öffentliche Berichterstattung über die Forschungsmitteilung des Instituts.

Der Beginn einer klinischen Studie, ein Zulassungsantrag oder ein Termin für einen diagnostischen Test wurden nicht angekündigt. Der unmittelbare Beitrag besteht in einer genauer eingegrenzten Gruppe molekularer Kandidaten, die einen früheren Krankheitsbeginn erklären könnten, und nicht in einer Änderung der etablierten Versorgung von Patientinnen und Patienten.

Die wichtigsten Punkte

• Die Forschenden analysierten 1.190 Menschen mit Schizophrenie aus zwei taiwanischen Familienkohorten.
• Ein Netzwerk aus 58 Genen, Modul 10, stand konsistent mit einem früheren Krankheitsbeginn in Zusammenhang.
• COPS6, MRPS7, RUVBL2 und PSMD2 wurden von beiden Methoden der Netzwerkanalyse priorisiert.
• Das Institut gibt eine adjustierte Odds Ratio von 1,32 an; das Abstract der Fachzeitschrift nennt für M10sub-GeRS 1,22.
• Die Ergebnisse betreffen die vorhergesagte Genexpression und beweisen nicht, dass die vier Gene Schizophrenie verursachen.
• Vor einer diagnostischen oder therapeutischen Anwendung sind weitere Bestätigungsstudien erforderlich.