China lässt Trastuzumab-Deruxtecan bei HER2-positiven soliden Tumoren verschiedener Krebsarten zu

Ein Krebsmarker eröffnet einen breiteren Behandlungsweg

Chinas Nationale Arzneimittelbehörde hat Trastuzumab-Deruxtecan bedingt für Erwachsene mit bestimmten fortgeschrittenen soliden Tumoren zugelassen, die eine hohe Konzentration des HER2-Proteins aufweisen. Die Entscheidung vom 20. Oktober, die AstraZeneca am 22. Oktober 2026 bekannt gab, erweitert den Einsatz über verschiedene Krebsarten hinweg. Ein Labormarker dient dabei dazu, geeignete Patienten zu identifizieren.

Das Medikament kann als Monotherapie bei nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumoren mit HER2-Expression der Kategorie IHC 3+ eingesetzt werden, wenn die Erwachsenen zuvor behandelt wurden oder keine zufriedenstellende alternative Behandlungsmöglichkeit haben. Nicht resezierbar bedeutet, dass ein Tumor nicht operativ entfernt werden kann; metastasiert bedeutet, dass sich der Krebs auf einen anderen Körperteil ausgebreitet hat.

Vier Phase-II-Studien stützten die Zulassung. In der chinesischen Studie DESTINY-PanTumor03 sprachen 29 von 50 Patienten nachweislich auf die Behandlung an; die Ansprechrate lag bei 58 Prozent. In den vier Studien lagen die Ansprechraten in den festgelegten HER2-positiven Gruppen zwischen 46,9 und 58 Prozent.

Die Zulassung eröffnet Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten einen weiteren Weg, auch bei Krebsarten, bei denen eine HER2-gerichtete Therapie bislang nicht routinemäßig zur Standardversorgung gehörte. Die vollständige Zulassung hängt davon ab, dass der klinische Nutzen in weiteren Studien bestätigt wird.

Wer kommt für die neue Indikation infrage?

HER2 steht für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2. Das Protein befindet sich auf der Zelloberfläche und hilft, das Zellwachstum zu regulieren. Manche Krebsarten produzieren ungewöhnlich große Mengen davon. Dadurch entsteht ein Angriffspunkt, den bestimmte Medikamente erkennen können.

Für die neue Indikation ist ein IHC-3+-Befund erforderlich. Bei der Immunhistochemie (IHC) wird die Proteinexpression in einer Tumorprobe mithilfe einer Färbung untersucht. Ein Wert von 3+ weist nach den maßgeblichen Testkriterien auf eine starke HER2-Expression hin. Ob ein Patient infrage kommt, hängt daher sowohl vom Tumortest als auch vom Krankheitsstadium und der bisherigen Behandlung ab.

Das von Daiichi Sankyo entwickelte und gemeinsam mit AstraZeneca weiterentwickelte und vermarktete Medikament wird international unter dem Namen Enhertu vertrieben. Zum Zeitpunkt der Bekanntgabe verfügte es in China über zehn zugelassene Indikationen, unter anderem bei Brustkrebs sowie bei Krebsarten des Verdauungssystems, der Lunge, der gynäkologischen Organe und der Harnwege.

Die neue Zulassung wurde als erste chinesische Zulassung eines HER2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugats für verschiedene Tumorarten bezeichnet. Ihre praktische Bedeutung liegt darin, dass dasselbe biologische Merkmal bei Krebsarten, die in unterschiedlichen Organen entstehen, als Grundlage für die Behandlung dienen kann.

Warum Ärzte über das Ursprungsorgan hinausblicken

Wu Xiaohua, leitender Experte für die umfassende Behandlung gynäkologischer Krebserkrankungen am Fudan University Shanghai Cancer Center und chinesischer Hauptprüfer der Studie DESTINY-PanTumor03, sagte, eine übermäßige HER2-Expression komme bei mehreren Krebsarten vor und sei häufig mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf und einer schlechteren Prognose verbunden. Zur bisherigen Vorgehensweise sagte er:

Früher konzentrierte sich die HER2-gerichtete Behandlung vor allem auf bestimmte Tumorarten.

Zhang Yanqiao, Professor am Cancer Hospital der Harbin Medical University und Direktor des Zentrums für Diagnose und Behandlung von Verdauungskrebs in Heilongjiang, sagte, Patienten mit metastasierten HER2-positiven Tumoren hätten bei einem Fortschreiten der Erkrankung oft nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Das gelte besonders für Krebsarten, bei denen HER2-gerichtete Medikamente nicht zur Standardbehandlung gehören.

Der neue Ansatz ergänzt Entscheidungen, die traditionell nach dem Ursprungsort des Krebses getroffen werden, um ein gemeinsames molekulares Merkmal. Ein Gebärmutterhalstumor und ein Blasentumor bleiben unterschiedliche Erkrankungen, doch eine starke HER2-Expression kann einen gemeinsamen Behandlungsansatzpunkt bieten.

Wie das Medikament wirkt

Trastuzumab-Deruxtecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, kurz ADC. Es verbindet einen HER2-erkennenden Antikörper mit einem Krebszellen abtötenden Wirkstoff, der über einen chemischen Linker gebunden ist.

Der Antikörper bindet an HER2 auf einer Krebszelle. Die Zelle nimmt das gebundene Medikament auf, sodass der Wirkstoff im Inneren freigesetzt werden kann. Er hemmt die Topoisomerase I, ein Enzym, das an der Verarbeitung der DNA beteiligt ist, und beeinträchtigt damit die Fähigkeit der Krebszelle, zu überleben und sich zu vermehren.

Eine Zusammenfassung der FDA-Zulassung beschreibt diesen Wirkmechanismus und die frühere Entwicklung des Medikaments für Lungenkrebs mit aktivierenden HER2-Mutationen. Sie hält außerdem die Zulassung in den USA im April 2024 für zuvor behandelte, nicht resezierbare oder metastasierte IHC-3+-Tumoren fest, für die keine zufriedenstellende alternative Behandlungsmöglichkeit besteht.

Die HER2-Proteinexpression und HER2-Mutationen sind unterschiedliche Testergebnisse. Bei der IHC wird das Protein im Tumorgewebe gemessen, während ein Mutationstest nach Veränderungen im Gen sucht, das den Bauplan für HER2 enthält. Die neue chinesische Indikation gilt bei einer HER2-Proteinexpression der Kategorie IHC 3+.

Ergebnisse der vier Studien

Die chinesische Zulassung stützt sich auf die Studien DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 und DESTINY-PanTumor03. Die Evidenz für diese Indikation stammt aus einarmigen Studien, in denen die Patienten die Behandlung ohne zeitgleiche Vergleichsgruppe mit einer anderen Therapie erhielten.

DESTINY-PanTumor02 umfasste eine Untergruppe von 111 zuvor behandelten Patienten, deren Tumoren zentral oder vor Ort als IHC 3+ eingestuft worden waren. Eine unabhängige zentrale Auswertung bestätigte bei 57 Patienten ein Ansprechen, also bei 51,4 Prozent. Vier Patienten erreichten ein vollständiges Ansprechen, 53 ein teilweises. Bei einem vollständigen Ansprechen verschwinden alle bei den verwendeten Untersuchungen erkennbaren Anzeichen des Krebses; bei einem teilweisen Ansprechen schrumpft der Krebs so weit, dass die Kriterien der Studie erfüllt sind.

Bei den Patienten dieser Gruppe, die auf die Behandlung ansprachen, lag die mediane Dauer des Ansprechens bei 19,4 Monaten. Das mediane progressionsfreie Überleben, also die Zeit ohne Verschlechterung der Krebserkrankung oder Tod, betrug 10,1 Monate. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 17,7 Monaten. Der Median ist der Mittelpunkt der geschätzten Verteilung und kein Ergebnis, das jeder Patient erreicht.

DESTINY-Lung01 umfasste 17 zuvor behandelte Patienten mit zentral bestätigtem IHC-3+-nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Neun sprachen auf die Behandlung an, darunter ein vollständiges Ansprechen. Die Ansprechrate lag damit bei 52,9 Prozent. Die mediane Ansprechdauer betrug 6,9 Monate, das mediane progressionsfreie Überleben 7,5 Monate und das mediane Gesamtüberleben 12,5 Monate.

DESTINY-CRC02 umfasste 64 zuvor behandelte Patienten mit zentral bestätigtem IHC-3+-Darmkrebs. Bei 30 Patienten kam es zu einem teilweisen Ansprechen; die Ansprechrate lag bei 46,9 Prozent. Die mediane Ansprechdauer betrug 5,5 Monate, das mediane progressionsfreie Überleben sieben Monate und das mediane Gesamtüberleben 15,1 Monate.

Was die chinesische Studie ergänzt

DESTINY-PanTumor03 liefert Daten von 50 Patienten in China mit zuvor behandelten IHC-3+-soliden Tumoren. Zu den Krebsarten gehörten Gallenwegs-, Darm-, Lungen-, Gebärmutterhals-, Gebärmutterschleimhaut-, Eierstock-, Blasen- und Ohrspeicheldrüsenkrebs.

Die unabhängige Auswertung bestätigte ein vollständiges und 28 teilweise Ansprechen. Daraus ergab sich die Ansprechrate von 58 Prozent. Die mediane Ansprechdauer betrug 15,4 Monate, das mediane progressionsfreie Überleben 15,7 Monate.

Zum Zeitpunkt des Analysestichtags war der Median für das Gesamtüberleben noch nicht erreicht. Die Nachbeobachtungsdaten hatten noch nicht den Punkt erreicht, der für die Schätzung dieses Mittelwerts nötig ist.

Die Studienergebnisse zeigen, warum Ansprechrate und Ansprechdauer gemeinsam betrachtet werden müssen. In den Untergruppen mit Lungen- und Darmkrebs lagen die Ansprechraten bei 52,9 beziehungsweise 46,9 Prozent, während die mediane Ansprechdauer 6,9 beziehungsweise 5,5 Monate betrug. In der breiter gefassten Gruppe von PanTumor02 lag die Ansprechrate bei 51,4 Prozent und die mediane Ansprechdauer bei 19,4 Monaten. Jede Zahl beschreibt die Patienten und Krebsarten der jeweiligen Studie.

Tests werden zur Voraussetzung für den Zugang

HER2-Tests sind ein praktischer Schritt zwischen einer breiter gefassten Zulassung und dem Erhalt der Behandlung. HER2-gerichtete Medikamente werden unter anderem bei Brust- und Blasenkrebs eingesetzt. Routinemäßige Tests auf HER2-Expression sind bei Krebsarten wie Lungen- und Gebärmutterhalskrebs hingegen weniger etabliert.

Ein multidisziplinäres Gremium chinesischer Experten befasste sich mit den Unterschieden bei den Testverfahren und veröffentlichte am 21. April 2026 seinen Konsens zur HER2-Testung in Cancer Innovation. Darin geht es um Diagnoseverfahren, Testmethoden und klinische Anwendungen bei verschiedenen Tumorarten.

Das Gremium nannte fehlende standardisierte Leitlinien für krebsartenübergreifende Tests als Ursache für Unterschiede in der klinischen Praxis. Ein gemeinsamer Rahmen soll die Beurteilung vereinheitlichen und die Auswahl von Patienten für eine HER2-gerichtete Behandlung verbessern.

Lu Wenbin, Vizepräsident und Leiter der Entwicklung bei Daiichi Sankyo China, sagte, das Unternehmen werde gemeinsam mit klinischen Experten daran arbeiten, HER2-Tests und eine standardisierte Versorgung auf weitere Krebsarten auszuweiten. Für Patienten wird der Pathologiebefund dadurch zu einem zentralen Bestandteil der Behandlungsentscheidung, insbesondere in Kliniken, in denen Tests auf HER2-Expression bislang nicht routinemäßig durchgeführt werden.

Lungentoxizität und Auswirkungen auf das Blut beachten

Eine gepoolte Sicherheitsanalyse umfasste 4.146 Patienten mit verschiedenen Krebsarten, die mindestens eine Dosis Trastuzumab-Deruxtecan in Höhe von 5,4 Milligramm pro Kilogramm erhalten hatten. Eine schwere oder medizinisch schwerwiegende Neutropenie, also ein Mangel an weißen Blutkörperchen, die bei der Abwehr von Infektionen helfen, trat bei 18,7 Prozent auf.

Zu den weiteren Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 gehörten Anämie bei 8,2 Prozent, Fatigue bei 7,4 Prozent, eine verringerte Zahl weißer Blutkörperchen bei 6,6 Prozent und eine verringerte Zahl der Blutplättchen bei 5,4 Prozent. Blutplättchen helfen bei der Blutgerinnung. Deshalb ist die Überwachung der Blutwerte ein wichtiger Bestandteil der Behandlung.

Eine weitere wichtige Gefahr ist die interstitielle Lungenerkrankung (ILD). Dabei kommt es zu Entzündungen oder Schädigungen des Lungengewebes. In der gepoolten Analyse führte eine ILD bei 7,6 Prozent der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen der Behandlung. Bei 0,9 Prozent traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter eine tödliche ILD bei 0,7 Prozent.

Die FDA-Zusammenfassung beschreibt, wie die Lungensicherheit die Dosiswahl in der früheren Studie DESTINY-Lung02 zu Lungenkrebs mit HER2-Mutationen beeinflusste. Eine ILD oder Pneumonitis trat bei 6 Prozent der Patienten auf, die 5,4 Milligramm pro Kilogramm erhielten, gegenüber 14 Prozent bei 6,4 Milligramm pro Kilogramm. Das entspricht einem Unterschied von acht Prozentpunkten.

Die FDA wählte für diese Lungenkrebsindikation die niedrigere Dosis, weil die Studie eine vergleichbare Wirksamkeit bei geringerer Toxizität zeigte. Die US-amerikanische Produktinformation enthält eine eingerahmte Warnung zu ILD und Pneumonitis. Die Studienpopulation und die gepoolte Sicherheitspopulation umfassen unterschiedliche Patientengruppen. Ärzte berücksichtigen deshalb neben den jeweiligen Verschreibungsinformationen auch die individuelle Situation jedes Patienten.

Bedingte Zulassung und weitere Evidenz

Die chinesische Zulassung ist bedingt. Eine vollständige Zulassung hängt davon ab, dass der klinische Nutzen in weiteren Studien bestätigt wird. Der nächste regulatorische Schritt stützt sich daher auf zusätzliche Evidenz. In der Bekanntgabe wurde kein Termin für bestätigende Ergebnisse oder eine vollständige Zulassung genannt.

Die regulatorischen und diagnostischen Meilensteine erstrecken sich über mehrere Jahre:

• 20. Dezember 2019: Die FDA erteilte Trastuzumab-Deruxtecan erstmals eine Zulassung für eine Indikation bei HER2-positivem Brustkrebs.
• 15. Januar 2021: Die FDA ließ das Medikament für eine Indikation bei HER2-positivem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom zu.
• 11. August 2022: Die FDA erteilte eine beschleunigte Zulassung für zuvor behandelten fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit aktivierenden HER2-Mutationen.
• April 2024: Die FDA ließ die Behandlung bei geeigneten IHC-3+-soliden Tumoren verschiedener Krebsarten zu.
• 21. April 2026: Der chinesische multidisziplinäre Konsens zur HER2-Testung wurde veröffentlicht.
• 20. Oktober 2026: Chinas Arzneimittelbehörde ließ die neue Indikation zu. AstraZeneca gab die Entscheidung am 22. Oktober bekannt.

Die frühere Prüfung bei Lungenkrebs in den USA zeigt, wie Nachbeobachtungsdaten in diesen Prozess einfließen. In DESTINY-Lung02 lag die bestätigte Ansprechrate in der primären Wirksamkeitsgruppe von 52 Patienten, die 5,4 Milligramm pro Kilogramm erhielten, bei 58 Prozent. Die mediane Ansprechdauer betrug 8,7 Monate. Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens verlangte die FDA weitere klinische Daten.

Die unmittelbare Änderung durch die neue chinesische Indikation ist eine Behandlungsoption, die bei mehreren Krebsarten an einer starken HER2-Expression ansetzt. Ihr Einsatz hängt von zuverlässigen Tests, der klinischen Beurteilung, der Überwachung schwerwiegender Nebenwirkungen und der weiteren Sammlung von Evidenz ab.

Die wichtigsten Punkte

• China hat Trastuzumab-Deruxtecan bedingt für geeignete Erwachsene mit nicht resezierbaren oder metastasierten IHC-3+-soliden Tumoren zugelassen.
• Die Indikation gilt für Patienten, die bereits behandelt wurden oder keine zufriedenstellende alternative Behandlungsmöglichkeit haben.
• Vier Phase-II-Studien stützten die Entscheidung. In der chinesischen Studie DESTINY-PanTumor03 sprachen 29 von 50 Patienten auf die Behandlung an.
• Tests auf HER2-Expression sind entscheidend, um geeignete Patienten über verschiedene Krebsarten hinweg zu identifizieren.
• Zu den schwerwiegenden Risiken gehören Lungenentzündungen und verringerte Blutkörperchenzahlen. Die gepoolten Sicherheitsdaten umfassten tödliche ILD-Fälle.
• Eine vollständige Zulassung hängt davon ab, dass der klinische Nutzen in weiteren Studien bestätigt wird.