Mpox-Fall in Indien als früheste bekannte Infektion mit rekombinantem Ib/IIb-Stamm identifiziert

Infektion im September offenbart größere Überwachungslücke

Ein Mann, der am 1. September 2025 während seiner Arbeit auf der Arabischen Halbinsel Mpox-Symptome entwickelte, wurde als frühester bekannter Fall einer rekombinanten Virusvariante identifiziert, die genetisches Material aus zwei Mpox-Linien enthält: den Kladen Ib und IIb. Seine Infektion wurde am 11. September in Indien bestätigt. Die ungewöhnliche genetische Zusammensetzung wurde jedoch erst deutlich, nachdem in Großbritannien ein verwandtes Virus identifiziert und in eine globale Datenbank aufgenommen worden war.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) waren die indischen und britischen Viren genetisch zu mehr als 99,9 Prozent ähnlich. Beide Patienten erholten sich ohne schweren Krankheitsverlauf, und die Kontaktnachverfolgung ergab in keinem der beiden Länder weitere Fälle. Ihre Reiseverläufe deuten jedoch darauf hin, dass der Stamm über diese beiden Nachweise hinaus zirkuliert.

In ihrem Bericht zum Mpox-Ausbruch schätzte die WHO, dass die Übertragung des rekombinanten Stamms bereits mindestens vier Länder in drei WHO-Regionen betraf. Die beiden bestätigten Patienten waren aus verschiedenen Regionen Asiens angereist. Ihre eng verwandten Infektionen sind damit ein Hinweis für die internationale Überwachung.

Die in Zusammenarbeit mit klinischen Partnern in Kerala und Puducherry von Forschern des National Institute of Virology des Indian Council of Medical Research in Pune durchgeführte Untersuchung des indischen Falls wurde in Nature Microbiology veröffentlicht. Die Forscher gewannen nahezu das vollständige Virusgenom und züchteten aus der Probe des Patienten ein vermehrungsfähiges Virus.

Die unmittelbare Herausforderung ist praktischer Art: Routinetests wiesen Mpox nach, doch Tests zur Bestimmung der genetischen Gruppe führten in Indien und Großbritannien zunächst zu unterschiedlichen Einordnungen. Erst die Analyse des Virusgenoms offenbarte den Zusammenhang.

Wie der indische Fall neu eingeordnet wurde

Der indische Patient war ein im Ausland beschäftigter Arbeitnehmer, der in einem Land auf der Arabischen Halbinsel lebte. Dort erkrankte er, bevor er nach Indien zurückkehrte, wo ein PCR-Test eine Infektion mit dem Affenpockenvirus bestätigte. Bei der PCR werden ausgewählte Abschnitte der Virus-DNA nachgewiesen. Sie ist das wichtigste Labortestverfahren zur Diagnose von Mpox.

Ein weiterer Test vom 15. September ordnete das Virus zunächst der Klade II zu. Auch eine erste Analyse der Gensequenz deutete auf Klade IIb hin, die Linie, die für den 2022 begonnenen weltweiten Ausbruch verantwortlich war.

Der Wendepunkt kam am 16. Dezember 2025, als die globale Nextclade-Datenbank um den in Großbritannien identifizierten rekombinanten Stamm erweitert wurde. Eine erneute Analyse ordnete das indische Virus demselben rekombinanten Stamm zu. Indien informierte die WHO am 13. Januar 2026.

Der zeitliche Ablauf erklärt, warum Großbritannien den Stamm zuerst meldete, obwohl die frühere bekannte Infektion in Indien aufgetreten war:

• 1. September 2025: Der indische Patient entwickelt im Ausland Symptome.
• 11. September: Ein PCR-Test in Indien bestätigt Mpox.
• 15. September: Ein Test zur Unterscheidung der Kladen ordnet das Virus zunächst der Klade II zu.
• 29. September: Nach seiner komplikationslosen Genesung fällt der Test des Patienten negativ aus.
• Oktober: Der britische Patient kehrt aus einem Land der Asien-Pazifik-Region zurück.
• Dezember: Großbritannien meldet den rekombinanten Stamm, der am 16. Dezember in Nextclade aufgenommen wird.
• 13. Januar 2026: Indien informiert die WHO über den rückwirkend identifizierten rekombinanten Fall.

Nach Angaben der WHO traten die Symptome im indischen Fall mehr als zwei Monate vor denen im britischen Fall auf. Die Entdeckung beruhte darauf, genetische Daten über Ländergrenzen hinweg miteinander zu verknüpfen, nicht auf den Symptomen der Patienten allein.

Was ein rekombinantes Virus ist

Das Affenpockenvirus, abgekürzt MPXV, hat zwei genetische Hauptgruppen: Klade I und Klade II. Diese unterteilen sich in Ia, Ib, IIa und IIb. Klade Ib trat 2023 in Süd-Kivu in der Demokratischen Republik Kongo auf und verbreitete sich anschließend international. Klade IIb war maßgeblich für den 2022 begonnenen weltweiten Ausbruch verantwortlich.

Eine Rekombination kann entstehen, wenn zwei verwandte Viren dieselbe Zelle infizieren und bei der Vermehrung genetisches Material austauschen. Das daraus entstehende Virus kann DNA-Abschnitte enthalten, die von jedem der beiden Elternviren stammen, ähnlich wie ein Dokument, das aus Teilen zweier früherer Versionen zusammengesetzt wird.

Pockenviren haben große Genome aus doppelsträngiger DNA. Genetischer Austausch gehört zu ihrer bekannten Biologie. In diesen Fällen fanden die Forscher Abschnitte, die mit Klade Ib in Verbindung stehen, im Wechsel mit Abschnitten, die mit Klade IIb verknüpft sind.

Die indische Analyse identifizierte Mutationen, die für beide Ausgangslinien typisch sind und entlang eines einzigen Genoms angeordnet waren. Die Forscher verglichen außerdem einzelne Abschnitte mit Referenzsequenzen. Verschiedene Abschnitte ließen sich unterschiedlichen Elternkladen zuordnen. Das stützt die Erkenntnis, dass es sich bei dem Genom um ein Mosaik handelt.

Ergebnisse des genetischen Vergleichs

Indische Forscher gewannen mehr als 99 Prozent des Genoms sowohl aus der klinischen Probe als auch aus einem daraus gezüchteten Virusisolat. Nach Angaben der WHO waren die rekombinanten Sequenzen aus Indien und Großbritannien zu mehr als 99,9 Prozent ähnlich, was für eine gemeinsame Evolutionsgeschichte spricht.

Die indische Studie beschrieb 34 rekombinante Abschnitte, also zusammenhängende Bereiche, die jeweils von einer der beiden Elternlinien stammen, sowie 21 Mutationen, die mit der rekombinanten Linie in Verbindung stehen. In der Studie wurde auch das britische Virus mit 34 Abschnitten beschrieben. Beim Vergleich zählte die WHO 34 Abschnitte in der indischen und 28 in der britischen Sequenz, von denen 16 übereinstimmten.

Die Forscher untersuchten die Verwandtschaft mit mehreren Methoden. Vergleiche vollständiger Genome ordneten die beiden rekombinanten Viren zwischen den Elternlinien ein. Ein genetisches Netzwerk ergab eine kastenförmige Struktur. Damit lassen sich Verwandtschaftsbeziehungen mit DNA-Austausch darstellen, die sich nicht ohne Weiteres in einen einzigen verzweigten Stammbaum einordnen lassen.

Der stärkste Zusammenhang besteht somit zwischen den beiden Viren selbst. Ihre große Ähnlichkeit und die gemeinsame mosaikartige Struktur sprechen dafür, dass eine verwandte rekombinante Linie zirkulierte, bevor sie in einem der beiden Länder erkannt wurde.

Warum die Züchtung eines vermehrungsfähigen Virus wichtig war

Das Team aus Pune beschränkte sich nicht auf die Analyse der DNA. Die Forscher brachten klinisches Material in Vero-CCL-81-Zellen ein, die häufig in virologischen Laboren verwendet werden. Am dritten Tag der zweiten Laborpassage beobachteten sie Schäden, die mit der Virusvermehrung in Verbindung standen. Sie wiederholten das Experiment dreimal und erhielten übereinstimmende Ergebnisse.

Der Nachweis eines vermehrungsfähigen Virus stützte die Erkenntnis, dass die mosaikartige Sequenz zu einem replizierungsfähigen Virus gehörte. Das Team hinterlegte Sequenzen sowohl aus der klinischen Probe als auch aus dem Isolat in öffentlichen Gendatenbanken, darunter Pathoplexus und Datenbanken, die an der International Nucleotide Sequence Database Collaboration beteiligt sind.

Auch die britischen Forscher überprüften ihre Ergebnisse wiederholt. Sie sequenzierten Material aus der ursprünglichen Probe, einen neuen Extrakt aus dieser Probe, einen weiteren gleichzeitig entnommenen Abstrich und ein kultiviertes Isolat. Dabei ergaben sich identische Virusgenomsequenzen.

Lebende Virusisolate liefern Laboren Material für die nächste Forschungsphase: die Messung, wie schnell sich das Virus vermehrt, wie es auf antivirale Medikamente reagiert und wie Antikörper es erkennen. Die britischen Behörden untersuchen weiterhin die biologischen Eigenschaften des rekombinanten Virus.

Warum Routinetests zu unterschiedlichen Einordnungen führten

Das indische Virus wurde zunächst der Klade II zugeordnet, das britische zunächst der Klade Ib. Später wurden beide durch Genomsequenzierung als eng verwandte rekombinante Viren identifiziert.

Ein diagnostischer PCR-Test sucht nach kurzen, ausgewählten Abschnitten des genetischen Materials. Ein Test zur Unterscheidung der Kladen untersucht Marker, anhand derer sich Virusgruppen voneinander abgrenzen lassen. Trägt ein rekombinantes Virus in einem Teil seines Genoms einen Marker der Klade Ib und an anderer Stelle Material der Klade IIb, kann die Einordnung davon abhängen, welchen Abschnitt der Test untersucht.

Für Labore ergibt sich daraus ein Unterschied zwischen der Diagnose der Erkrankung und der präzisen Beschreibung des Virus. Bei beiden Patienten wurde Mpox bestätigt, während eine genauere genetische Einordnung zusätzliche Analysen erforderte.

Nach Angaben der WHO ist die PCR zur Unterscheidung der Kladen allein möglicherweise nicht zuverlässig genug, um rekombinante Stämme zu erkennen. In Indien kommen allgemeine Tests auf Orthopockenviren und MPXV zum Einsatz, gefolgt von einer Unterscheidung der Kladen; positive Fälle werden sequenziert. Großbritannien sequenziert alle Proben, die der Klade Ib zugeordnet werden, sowie ausgewählte Proben der Klade IIb.

Die indischen Forscher beschrieben ein Verfahren zur Untersuchung mutmaßlicher rekombinanter Viren. Unerwartete oder widersprüchliche Ergebnisse bei der Kladenbestimmung sind ein Grund, das gesamte Genom zu untersuchen. Ihre Erfahrungen zeigen zudem, wie wertvoll es ist, ältere Sequenzen erneut zu analysieren, wenn ein neu erkannter Stamm in eine gemeinsam genutzte Datenbank aufgenommen wird.

Zwei genesene Patienten, ein geografisch weiter reichendes Signal

Der indische Patient wurde stationär behandelt, erholte sich ohne Komplikationen und wurde am 29. September negativ getestet. Er gab an, in Indien keine engen Kontakte gehabt zu haben. Die Gesundheitsbehörden stellten keine Folgeinfektionen fest.

Auch der britische Patient erkrankte nicht schwer. Eine kleine Zahl von Kontaktpersonen wurde nachverfolgt; keine von ihnen entwickelte klinische Mpox-Symptome. Das medizinische Personal, das den Patienten betreute, trug vollständige persönliche Schutzausrüstung. Kontaktpersonen wurden beraten, ihnen wurde eine Impfung angeboten und sie wurden auf Symptome überwacht.

Die Einschätzung der WHO, dass mindestens vier Länder betroffen sind, stützt sich auf die beiden Länder, in denen die Fälle entdeckt wurden, und auf die Reiseverläufe der Patienten. Der Ursprungsort des Stamms, die Verbindung zwischen den Infektionen und seine biologischen Auswirkungen auf die Übertragung oder den Schweregrad der Erkrankung sind weiterhin unbekannt.

Beide Patienten hatten Symptome, die mit Mpox durch andere Kladen vereinbar waren. Die WHO hat ihre Einschätzung des Risikos für die öffentliche Gesundheit nicht geändert: Es ist mäßig für Männer, die Sex mit Männern haben und neue oder mehrere Partner haben, sowie für Sexarbeiterinnen und Sexarbeiter oder andere Personen mit mehreren gelegentlichen Sexualpartnern. Für die Allgemeinbevölkerung ohne spezifische Risikofaktoren ist das Risiko gering.

Was das für Menschen mit erhöhtem Risiko bedeutet

Mpox wird vor allem durch engen körperlichen Kontakt, einschließlich sexueller Kontakte, übertragen. Auch kontaminierte Materialien können das Virus verbreiten. Zu den Symptomen zählen Fieber, geschwollene Lymphknoten sowie Haut- oder Schleimhautläsionen. Bei manchen Menschen treten nur wenige Läsionen auf, was eine frühe Erkennung erschwert.

Katy Sinka, Leiterin der Abteilung für sexuell übertragbare Infektionen bei der britischen Gesundheitsbehörde UKHSA, hat die Bedeutung genomischer Tests für die frühzeitige Erkennung von Virusveränderungen hervorgehoben. Sie rief außerdem impfberechtigte Menschen zur Impfung auf und wies darauf hin, dass Mpox mitunter schwere Erkrankungen verursachen kann.

Das routinemäßige Impfprogramm in Großbritannien richtet sich an berechtigte Gruppen mit erhöhtem Expositionsrisiko, darunter Menschen mit mehreren Sexualpartnern und Menschen, die an Gruppensex teilnehmen. In den Empfehlungen zur Impfung angeführte Studien beziffern den Schutz vor Klade II auf etwa 75 bis 80 Prozent; auch ein Schutz vor Klade Ib wird erwartet. Die Reaktion des Immunsystems auf den rekombinanten Stamm zu untersuchen, ist Teil der noch ausstehenden Laborarbeit.

Seit Oktober 2024 wurden Infektionen mit Klade Ib in London, East Sussex, Leeds und im Nordosten Englands festgestellt. In einigen Fällen kam es zu begrenzten Übertragungen innerhalb von Haushalten. Zu den weiteren Ländern, die Klade Ib gemeldet haben, gehören die Vereinigten Staaten, Spanien, Italien, die Niederlande und Portugal. Diese Nachweise bilden zusammen mit den beiden anerkannten rekombinanten Fällen den weiteren Kontext für die Überwachung.

Die WHO empfiehlt weiterhin Impfungen für Menschen mit erhöhtem Risiko, eine schnelle Diagnose, eine angemessene klinische Versorgung und Maßnahmen zur Infektionskontrolle. Außerdem rät sie, Mpox-Angebote mit der Versorgung bei HIV und sexuell übertragbaren Infektionen zu verknüpfen, einschließlich früher HIV-Tests und des Zugangs zu Behandlungen, sofern erforderlich.

Was die WHO Laboren als nächste Schritte empfiehlt

Die WHO empfiehlt, in der frühen Phase eines Ausbruchs Proben aus jedem bestätigten Fall zu sequenzieren. Wo sich eine Übertragung in der Bevölkerung etabliert hat, sollten nach ihrer Empfehlung mindestens 10 Prozent der bestätigten Fälle sequenziert werden, also mindestens einer von zehn Fällen.

Importierte Infektionen, ungewöhnliche oder schwere Fälle sowie Fälle mit relevanter Reisegeschichte sollten bei genaueren genetischen Untersuchungen Vorrang haben. Der schnelle Austausch von Sequenzen ermöglicht es Laboren in anderen Ländern, neue Befunde zu vergleichen und frühere Einordnungen zu überprüfen, wie es bei der indischen Probe geschah.

Die WHO formulierte ihre Reiseempfehlung ausdrücklich wie folgt:

Auf Grundlage der verfügbaren Informationen zu dem hier gemeldeten Ereignis empfiehlt die WHO, keine Reise- oder Handelsbeschränkungen gegenüber den in diesem Bericht genannten Ländern zu verhängen.

WHO-Generaldirektor Tedros Adhanom Ghebreyesus erklärte am 5. September 2025, dass Mpox nicht länger eine gesundheitliche Notlage von internationaler Tragweite darstellt. Die Überwachungs- und Bekämpfungsmaßnahmen laufen im Rahmen bestehender Empfehlungen weiter, die bis August 2026 verlängert wurden.

Der indische Fall zeigt konkret, wozu diese Maßnahmen dienen. Die klinische Versorgung half dem Patienten, die Erkrankung zu überstehen; Routinetests wiesen Mpox nach, die Sequenzierung erfasste das ungewöhnliche Genom und eine Aktualisierung der internationalen Datenbank lieferte den nötigen Zusammenhang für die korrekte Einordnung.

Wichtige Punkte

• Der indische Patient entwickelte am 1. September 2025 Symptome. Seine Infektion ist damit der früheste bekannte Nachweis des rekombinanten Ib/IIb-Stamms.
• Die Virussequenzen aus Indien und Großbritannien waren zu mehr als 99,9 Prozent ähnlich, was für eine gemeinsame Evolutionsgeschichte spricht.
• Beide Patienten erholten sich ohne schweren Krankheitsverlauf. Bei der Kontaktnachverfolgung wurden keine Folgefälle festgestellt.
• Erste Tests zur Bestimmung der Kladen ergaben unterschiedliche Einordnungen; erst die Genomsequenzierung zeigte den Zusammenhang zwischen den rekombinanten Viren.
• Nach Einschätzung der WHO betrifft die Übertragung des Stamms mindestens vier Länder in drei Regionen.
• Die Risikobewertung der WHO bleibt unverändert. Sie empfiehlt weiterhin Sequenzierungen, Impfungen für Menschen mit erhöhtem Risiko und den Verzicht auf Reise- oder Handelsbeschränkungen.